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目的:Nemo样激酶(nemo-like kinase,NLK)的异常表达在人类肿瘤的发生、侵袭和迁移中的作用已经得以证实。然而,NLK在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC,以下简称口腔鳞癌)中的表达状况以及可能发挥的作用仍未可知。本研究旨在探索NLK在口腔鳞癌中的表达水平,探讨NLK与口腔鳞癌侵袭转移的关系及其潜在机制。材料和方法:1、收集天津医科大学附属肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科2006年1月至2010年10月口腔鳞癌手术标本共计124例。另取43例口腔鳞癌癌旁组织作为对照。相关临床病历资料均完整,124例口腔鳞癌患者的生存数据由电话随访获得。免疫组化实验,检测NLK、β-catenin、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)在口腔鳞癌中的表达情况,分析NLK与β-catenin、肿瘤临床病理特征、患者预后和EMT的相关性。2、采用lipofectamine2000介导NLK si NLK转染口腔鳞癌细胞SCC25和UM1,敲低NLK表达,通过Western blot实验检测β-catenin、EMT相关蛋白和MMP-2/9的表达情况。划痕和transwell实验检测口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭能力变化。结果:1、124例口腔鳞癌中,82例(66.1%)NLK过表达,显著高于癌旁组织的16例(37.2%)。相较于非淋巴结转移组,淋巴结转移组的口腔鳞癌组织NLK阳性率更高,且中低分化组NLK表达明显高于高分化组。另外,口腔鳞癌组织中,β-catenin和EMT相关表征蛋白(N-cadherin、Vimentin)以及侵袭指标(MMP-2、MMP-9)过表达,而E-cadherin低表达。统计分析发现,NLK、β-catenin、EMT相关蛋白和侵袭相关指标的表达与淋巴结转移显著相关;NLK表达与β-catenin、N-cadherin、Vimentin、MMP-2和MMP-9表达呈正相关,而与E-cadherin表达呈负相关。Cox多因素分析表明,NLK过表达、组织中低分化和淋巴结转移是口腔鳞癌患者的相对独立预后因素。Kaplan-Meier生存曲线显示高表达NLK患者预后较差。2、敲低人口腔鳞癌SCC25和UM1细胞NLK表达发现,β-catenin和p-β-catenin表达降低,且β-catenin细胞核中降低更为显著。3、EMT相关蛋白(N-cadherin、Vimentin)和侵袭指标(MMP-2、MMP-9)表达降低,而E-cadherin表达升高;此外,敲低NLK表达,口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭能力受到抑制。结论:1、NLK在口腔鳞癌中过表达,与肿瘤病理分级、淋巴结转移、患者预后和EMT显著相关。2、NLK参与调控口腔鳞癌EMT,促进口腔鳞癌侵袭转移,这一调控作用可能是通过β-catenin通路实现的。