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目的:通过比较不同配比的头孢曲松钠/舒巴坦钠(1:1、2:1、4:1、8:1)复方制剂及头孢曲松钠单方制剂对黑龙江地区临床分离常见致病菌的体外抗菌活性,筛选出最佳的组合方案;为头孢曲松钠/舒巴坦钠复方制剂的进一步开发以及临床的合理使用提供初步的实验依据。 方法:采用头孢硝噻吩纸片法,双纸片法协同实验(DDST)对我院2009年临床分离的六种常见致病菌(表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌,共计486株)进行定性实验,得到413株产普通β-内酰胺酶的菌株,产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌65株、大肠埃希菌80株。采用琼脂二倍稀释法测定不同配比头孢曲松钠/舒巴坦钠复方制剂(1:1、2:1、4:1、8:1)对临床分离致病菌的最低抑菌浓度(MIC),采用肉汤二倍稀释法测定最小杀菌浓度(MBC),并与头孢曲松钠单方进行比较。 结果:(1)头孢曲松钠/舒巴坦钠的复方制剂对产β-内酰胺酶的革兰阴性菌的抗菌作用较强,其MIC值及MBC值均明显低于单纯的头孢曲松钠,显示出良好的协同作用;(2)与头孢曲松钠单独用药相比,对于产β-内酰胺酶的鲍曼不动杆菌和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,头孢曲松钠/舒巴坦钠不同配比的复方制剂可使耐药率从单用头孢曲松钠的46.7~100%下降至4.17~67.0%,下降幅度6~10倍;(3)头孢曲松钠/舒巴坦钠的复方制剂对产β-内酰胺酶的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(Methieillin-resistant Staphylococcus auerus,MRSA)、铜绿假单胞菌的抗菌活性没有明显影响,MIC50不变或降低至头孢曲松钠单方的1/2;(4)舒巴坦钠对头孢曲松钠抗菌活性的增强作用随着舒巴坦钠的加入量增加而增强,其中头孢曲松钠/舒巴坦钠(1:1)对大肠埃希菌(包括产超广谱β-内酰胺酶)、肺炎克雷伯杆菌(包括产超广谱β-内酰胺酶)、鲍曼不动杆菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球(MSSE)的MIC50分别为4、32、32和4μ g/ml,其抗菌活性比头孢曲松钠单独用药高,MIC50为单独用药的1/4~1/8。 结论:实验研究结果表明,头孢曲松钠/舒巴坦钠复方制剂的抗菌活性明显优于单纯头孢曲松钠;舒巴坦钠的加入可以有效增强头孢曲松钠对除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌外的受试菌的敏感性;且在头孢曲松钠/舒巴坦钠的复方制剂中,当头孢曲松钠的量一定时,增加舒巴坦钠的量对抗菌活性有一定的增强作用,在本次研究的4种配比的头孢曲松钠/舒巴坦钠中,1:1复方的抗菌效果最佳,头孢曲松钠/舒巴坦钠(1:1)的复方制剂值得在临床上推广应用。