胃旁路术治疗2型糖尿病机制的研究

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目的:糖尿病已成为严重威害人类健康的全球性公共卫生问题。以往的研究发现过去用于治疗肥胖症的胃旁路手术可以使2型糖尿病的患者在减重的同时,糖尿病症状也能得到部分甚至完全的缓解,但其作用机制尚不完全清楚。本研究通过观察胃旁路术对2型糖尿病大鼠的治疗效果,以及血清和肝脏内脂联素及瘦素水平的改变,来探讨肝脏胰岛素抵抗在糖尿病发病机理和分子机制中的作用,及胃旁路术对肝脏胰岛素抵抗的影响,进而探索胃旁路术治疗2型糖尿病的潜在机制。方法:120只Wistar大鼠随机分为手术组(O组)60只,假手术组(S组)40只和对照组(C组)20只。O组及S组大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ制造2型糖尿病模型,成模后对两组大鼠分别进行胃旁路术和假手术。C组大鼠喂养普通饲料,不做特殊处理。于术前和术后第l、2、4周检测各组大鼠随机血糖、空腹血糖、体重、血清脂联素和瘦素的变化,在术前和术后第4周检测肝脏脂联素和瘦素的变化。结果:1、与术前相比,O组大鼠在术后第2周的空腹和随机血糖均明显降低,分别由19.562.49mmol/L降至7.262.07mmol/L(P<0.05),28.762.71mmol/L降至11.662.68mmol/L(P<0.05)。术后第4周的空腹和随机血糖稳定在正常范围,分别为4.901.87mmol/L(P<0.05)和10.702.61mmol/L(P<0.05)。S组和C组手术前后空腹和随机血糖的变化无显著性差异(P>0.05)。2、O组大鼠的体重在术后第4周明显下降,由术前的27923.79mg降至19912.26mg(P<0.05)。而S组和C组手术前后体重的变化无显著性差异(P>0.05)。3、O组大鼠在术后第2周的血清脂联素水平明显上升,由术前的4.581.53μg/ml提高到7.051.23μg/ml(P<0.05),术后第4周为7.460.96μg/ml(P<0.05)。而血清瘦素水平则在术后第2周明显下降,由5.930.52ng/ml降至2.060.49ng/ml(P<0.05),术后第4周为1.930.51ng/ml(P<0.05)。S组和C组的血清脂联素及瘦素水平在手术前后的变化则无显著性差异(P>0.05)。4、O组大鼠肝脏脂联素和瘦素水平在术后第4周均明显升高,分别由术前的0.370.18μg/mg提高到1.230.42μg/mg(P<0.05),0.040.02ng/mg提高到0.360.31ng/mg(P<0.05)。S组和C组肝脏脂联素和瘦素水平的变化则无显著性差异(P>0.05)。结论:胃旁路术能够显著降低Wistar糖尿病大鼠的血糖和体重。术后血清脂联素升高、瘦素降低对血糖和体重的控制起到关键的作用,是2型糖尿病缓解的重要原因。同时,胃旁路术可以还通过增加肝脏中的脂联素和瘦素对肝胰岛素抵抗发挥着良好的改善作用,从而对2型糖尿病的治疗产生至关重要的积极影响。
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