胆管癌(Cholangiocarcinoma，CCA)是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏常见恶性肿瘤，预后差，胆管癌患者的五年生存率仅为5％，而且，近年来其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，但是目前对胆管癌发生发展机制的研究还不够深入。　　FBW7α(F-box and WD repeat domain-containing7)是一种E3泛素连接酶，可以通过介导底物蛋白的泛素化降解而调控细胞增殖、分化、凋亡、基因组稳定性等细胞进程。FBW7α是一种肿瘤抑制蛋白，在很多肿瘤中发现FBW7的表达减少或者功能缺失，其中，在胆管癌中的突变率最高为35％。然而，当前关于FBW7在胆管癌发生发展中的功能尚不清楚。　　在本研究中，我们通过慢病毒包装转染上调FBW7α在胆管癌细胞系QBC939和MZ-Chal中的表达，发现FBW7α上调可以抑制胆管癌细胞的增殖能力、克隆形成能力以及在BALB/c裸小鼠中的皮下成瘤能力。我们进一步对FBW7α的常见作用底物c-myc和cyclinE的表达进行检测，发现在胆管癌细胞中上调FBW7α可以显著抑制c-myc和cyclinE的蛋白表达水平，但不能减少c-myc和cyclinE的mRNA表达水平，提示FBW7α对c-myc和cyclinE的调节发生在转录后水平。然后，我们分别用蛋白质翻译抑制剂CHX(cycloheximide)和蛋白酶体抑制剂MG132处理胆管癌细胞系，发现CHX处理后的FBW7α过表达组中c-myc和cyclinE的半衰期明显缩短，而在MG132处理后的FBW7α过表达组对c-myc和cyclinE的蛋白表达抑制作用明显减弱。这些结果证实了在胆管癌细胞中，FBW7α可以通过泛素蛋白体途径降低c-myc和cyclinE的蛋白表达水平来抑制胆管癌细胞的增殖能力。