目的:阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂,能够显著降低胆固醇和脂蛋白水平。临床上用于治疗家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症。但其难溶于水,具有生物利用度较低等问题。本研究将阿托伐他汀通过成盐技术手段制备成可溶性药物盐,提高其水中溶解性及体外释放度。方法:阿托伐他汀的活性成分是有机酸,质子从酸性组分向碱性组分转移,通过阿托伐他丁与碱之间的离子键作用形成复合物。本文利用溶剂-反溶剂法研究阿托伐他汀盐,筛选了碳酸氢钠、赖氨酸和精氨酸等8种碱。8种碱分别与药物以适宜的比例混溶于不同的溶剂中,再分别加入不同的反溶剂使药物盐以结晶形式析出。通过薄层色谱法确定目标产物的最佳反应时间,利用减压抽滤技术过滤获得阿托伐他汀盐。最终筛选出阿托伐他汀钠盐、阿托伐他汀精氨酸盐和阿托伐他汀赖氨酸盐,测定溶解度及体外累计释放度,并对其进行稳定性试验考察。结果:利用成盐技术筛选出阿托伐他汀钠盐、阿托伐他汀精氨酸盐和阿托伐他汀赖氨酸盐,并确定了各自的最佳制备工艺。阿托伐他汀钠水中溶解度为477.64±44.08 μg/mL,体外累计释放度达到60.96±3.00%;阿托伐他汀精氨酸水中溶解度为704.58±21.56 μg/mL,体外累计释放度达到94.76 ± 1.81%;阿托伐他汀赖氨酸水中溶解度为507.97±41.33μg/mL,体外累计释放度达到98.39±0.46%。稳定性考察表明阿托伐他汀钠稳定性良好,阿托伐他汀精氨酸、阿托伐他汀赖氨酸在高温、强光条件下药物含量和表观现象没有明显改变,但在高湿条件下出现较明显的吸湿增重现象。结论:通过药物成盐技术制备的阿托伐他汀钠、阿托伐他汀精氨酸盐和阿托伐他汀赖氨酸盐的水中溶解度和体外释放度均显著高于原料药及已上市的阿托伐他汀钙。本制备方法操作简便,为解决阿托伐他汀的难溶性问题和制剂开发提供了一定的理论依据和实验技术支持。