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背景慢性高原病（chronic mountain sickness, CMS）是长期生活在高海拔地区的人群中的某些个体对低氧环境失习服而致的临床综合征，以低氧血症、红细胞过度积累为特征。长期以来，对CMS国内外学者已进行了广泛的研究，至今尚未彻底阐明其发病机制，研究显示CMS患者血清促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）水平的差异性很大，但在血红蛋白显著增高的患者中EPO水平常升高。在高原人群血清的EPO水平与Hb浓度之间不存在相关性。EPO的变化不能解释高原人群中的Hb浓度显著增高，在CMS患者的红细胞生成过程中存在非EPO依赖性机制。血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF)是目前被公认的血管生成因子，它能促进血管内皮细胞的增殖、刺激新生血管的生成、促进血管通透性的增加、维持血管正常状态及完整性。然而，VEGF与造血细胞的关系也受到重视，并逐渐得到证实。低氧诱导因子2（hypoxia-inducible factors2,HIF-2）和低氧诱导因子1（hypoxia-inducible factors1,HIF-1）一样，是一个重要的转录因子，调节氧稳态，均是由α和β两个亚基构成的异源二聚体。近年来有资料表明，HIF-2对EPO基因的调控更为重要，且EPO合成对HIF-2a非常敏感。最近有文献报道用CD34标记微血管内皮细胞发现再生障碍性贫血患者骨髓微血管密度（bone marrow microvesseldensity,MVD）和骨髓组织VEGF表达水平均降低。从一个侧面也说明了骨髓微血管与血细胞生长发育的密切关系。目的本研究通过检测CMS患者骨髓组织HIF-2、EPO、VEGF及MVD的变化，了解他们之间的关系，来探讨CMS红细胞增多的机制和作用。方法按照第六届国际高原医学和低氧生理学术大会诊断标准诊断的34例CMS患者为研究对象（CMS组），平均年龄（35-60）岁，均为男性；30例血象与骨髓象均正常的外科疾病患者为对照组，平均年龄（33-59）岁，均为男性。采用免疫组化法检测了CMS患者及对照组骨髓组织HIF-2a、EPO及VEGF蛋白质表达水平及MVD的水平。比较两组间各指标的差异性，分析CMS患者骨髓组织HIF-2a、EPO、VEGF表达水平和MVD的变化。结果CMS组骨髓组织中HIF-2α、EPO、VEGF蛋白阳性率分别为88.24%、88.24%和85.29%，分别高于对照组的66.67%、50.00%和56.67%，（P均<0.05）；CMS组MVD为14.54±8.84，明显高于对照组8.45±2.98，两组比较有显著性差异（P<0.05）。CMS组HIF-2α、EPO、VEGF表达水平、MVD检测结果与Hb间呈正相关（r值分别为0.473、0.560、0.546和0.413，P均<0.01）。对照组的各指标与血红蛋白水平间均无相关性（P均>0.05）。结论CMS患者骨髓组织HIF-2α、EPO、VEGF表达水平增高，MVD增高，证实CMS患者骨髓组织中，缺氧可能通过提高HIF-2α水平促使造血细胞产生EPO和VEGF，EPO和VEGF通过自分泌/旁分泌途径刺激造血；骨髓微环境中在EPO和VEGF作用下，骨髓组织MVD增高，增高的MVD为幼稚红细胞的生长发育提高环境条件。