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第一部分不同剂量的羟基磷灰石纳米微粒治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究目的研究不同剂量的羟基磷灰石纳米微粒(hydroxyapatite nanoparticle，nHAP)经肝动脉灌注给药对兔肝VX2肿瘤的治疗作用。方法60只新西兰白兔，肝内肿瘤种植后2周，随机分成4组，每组15只，兔上腹正中开腹，胃十二指肠动脉插管固定，经肝动脉灌注给药，A组为生理盐水对照组5ml；B组为小剂量nHAP组，肝动脉注入nHAP(0.5mg／kg)；C组为中剂量nHAP组，肝动脉注入nHAP(5mg／kg)；D组为大剂量nHAP组，肝动脉注入nHAP(50mg／kg)。4组实验动物分别于治疗前、治疗后7、14d行SCT肝脏扫描，测量肿瘤的大小，并计算肿瘤生长率。治疗前，治疗后1、7d行血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)检测；各组实验动物均记录治疗后的生存天数。结果治疗后7、14d中剂量nHAP组和大剂量nHAP组的肿瘤体积和生长率都小于生理盐水对照组，差异有显著性(P＜0.05)，小剂量nHAP组与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)，中剂量nHAP组与同期大剂量nHAP组相比，差异无显著性(P＞0.05)。术后1d，D组血清AST、ALT均升高，与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。术后7d，D组AST、ALT降至正常。治疗后A、B、C组AST、ALT均未升高。A、B、C、D组瘤兔治疗后生存期分别为38.0±5.4d、39.5±6.6d、45.2±7.7d、45.6±8.2d，C、D两组与对照组相比有差异(P＜0.05)。结论在一定剂量范围内，nHAP对兔肝VX2肿瘤的生长具有抑制作用，并能提高瘤兔的生存期，肝功能损害是可逆的。第二部分肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒对兔肝VX2肿瘤生长、血管形成的实验研究目的：观察肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒(nHAP)对兔VX2肝肿瘤生长、坏死率、微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响，同时观察其对瘤兔肝功能及生存期的影响。方法：100只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周，随机分为5组，每组20只，兔上腹正中开腹，胃十二指肠动脉插管固定，经肝动脉灌注给药，实验设生理盐水组(A组)、nHAP(B组)、单纯碘油组(C组)、阿霉素碘油组(D组)及碘油nHAP组(E组)。治疗后1周及2周，采用CT检测肿瘤大小，计算肿瘤的生长率。治疗后2周，病理观察肿瘤区的坏死率，免疫组化方法(S-P法)测定肿瘤的MVD值及VEGF表达强度。记录各组术前及术后1周ALT、AST变化及荷瘤兔治疗后的存活期。结果：治疗前后各组肝功能无显著差异(P＞0.05)。治疗后1、2周，碘油nHAP组肿瘤体积及生长率明显小于其它各组(P＜0.05)。治疗后2周，碘油nHAP组肿瘤坏死率大于其它各组(P＜0.05)。单纯碘油组及阿霉素碘油组栓塞后，残余肿瘤区的MVD及VEGF升高，高于阴性对照A组(P＜0.05)；碘油nHAP组残余瘤区MVD及VEGF减低，与其它组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。和其它组比较，碘油nHAP组治疗后的生存期延长(P＜0.05)。结论：肝动脉灌注碘油nHAP对肝功能无明显影响，可抑制肿瘤生长，延长实验兔的生存期，其可能通过促进肿瘤细胞坏死、抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤效应。第三部分肝动脉灌注5-氟尿嘧啶-碘油羟基磷灰石纳米粒治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究目的：观察肝动脉灌注5-氟尿嘧啶(5-Fu)-碘油羟基磷灰石纳米粒(nHAP)对兔VX2肝肿瘤生长、坏死率、凋亡指数、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响，同时观察其对瘤兔生存期的影响。方法：100只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周，随机分为5组，每组20只，兔上腹正中开腹，胃十二指肠动脉插管固定，经肝动脉灌注给药，实验设生理盐水组(A组)、单纯碘油组(B组)、5-氟尿嘧啶-碘油组(C组)、碘油nHAP组(D组)及5-氟尿嘧啶-碘油nHAP组(E组)。治疗后1周及2周，采用CT检测肿瘤大小，计算肿瘤的生长率。治疗后2周，病理观察肿瘤区的坏死率，TUNEL法检测肿瘤的凋亡指数，免疫组化方法(S-P法)测定肿瘤的MVD值、VEGF和PCNA增殖抗原表达强度。记录各组荷瘤兔治疗后的存活期。结果：治疗后1、2周，5-氟尿嘧啶-碘油nHAP组肿瘤体积及生长率明显小于其它各组(P＜0.05)。治疗后2周，5-氟尿嘧啶-碘油nHAP组肿瘤坏死率大于其它各组(P＜0.05)。单纯碘油组及阿霉素碘油组栓塞后，残余肿瘤区的MVD及VEGF升高，高于阴性对照A组(P＜0.05)；碘油nHAP组及5-氟尿嘧啶-碘油nHAP组残余瘤区MVD、VEGF及PCNA表达强度略有下降，与其它组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。碘油nHAP组及5-氟尿嘧啶-碘油nHAP组残余瘤区凋亡指数略有升高，与其它组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。和其它组比较，5-氟尿嘧啶-碘油nHAP组治疗后的生存期延长(P＜0.05)。结论：肝动脉灌注5-Fu-碘油nHAP可明显抑制肿瘤生长，延长实验兔的生存期，其可能的机制有抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡、降低肿瘤VEGF的表达。第四部分碘油羟基磷灰石纳米粒的制备及其经肝动脉灌注后在兔肝VX2肿瘤中的靶向性研究目的：探讨超声乳化制备碘油羟基磷灰石纳米粒(nHAP)的方法，透射电镜观察经肝动脉灌注碘油nHAP在兔VX2肝肿瘤中的靶向性。方法：按3ml：50mg的比例将碘油和nHAP混合，采用超声乳化制备碘油nHAP，透射电镜观察纳米粒的形貌、粒径。24只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周，随机分为3组，每组8只。兔上腹正中开腹，胃十二指肠动脉插管固定，经肝动脉灌注碘油nHAP，在治疗后1h、24h、48h将3组实验兔分别处死，取材后用透射电镜观察纳米粒在肝肿瘤、癌旁组织、正常肝脏、心、肺、肾、脾、脑等组织的分布情况。结果：超声乳化法制备碘油nHAP，粒径在10-100nm之间，分布均匀；经肝动脉灌注碘油nHAP后1h在肝脏、癌旁组织及肝肿瘤可见纳米粒，在心、肺、肾、脾、脑等组织未见纳米粒；24h后仅在肝肿瘤可见纳米粒；48h后在肝肿瘤仍可见纳米粒。结论：超声乳化法制备碘油nHAP方法简单易行；经肝动脉灌注碘油nHAP纳米粒主要分布于肝脏及其肝肿瘤中，对肝肿瘤的靶向性好。