家兔动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶的表达和木耳多糖的保护研究

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目的:研究高脂血症家兔的动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶-13的表达,为进一步探讨动脉粥样硬化发病机制提供形态学依据。观察木耳多糖对动脉粥样斑块中胶原纤维、基质金属蛋白酶-13和基质金属蛋白酶-2表达的影响,为临床完善防治动脉粥样硬化措施提供理论依据。 方法:将健康雄性新西兰白兔随机分为三组:①空白对照组(正常组)8只,每天喂普通饲料;②阳性对照组(模型组)16只,每天给普通饲料+1g胆固醇+10﹪猪油③木耳多糖组(预防组)16只,每天给普通饲料+1g胆固醇+1g木耳多糖+10﹪猪油。12周末所有实验用兔麻醉处死,各组行主动脉粥样硬化病理形态学观察,包括大体形态学观察和光镜观察。根据形态学特点分成稳定斑块和不稳定斑块,通过免疫组化、特殊染色及图像分析系统对斑块内的病变进行定量分析。 结果:特殊染色(Masson特染)可见与正常组比较,模型组的粥样硬化斑块中有大量胶原纤维增生,呈蓝色,弥漫分布在斑块周围与血管壁中,与红染的肌纤维与弹性纤维对比强烈,而预防组蓝染的胶原纤维数量较模型组少。S-P免疫组化可见模型组中基质金属蛋白酶-13在粥样斑块中平滑肌细胞及泡沫细胞中的细胞核中呈阳性表达,而正常血管壁表达呈阴性。在稳定斑块与不稳定斑块对比中发现,基质金属蛋白酶-13在不稳定斑块中表达明显较稳定斑块要高,这种结果与基质金属蛋白酶-2的表达情况一致。预防组与模型组对照结果显示,基质金属蛋白酶-13与基质金属蛋白酶-2在预防组中的表达较模型组明显减少。 结论:基质金属蛋白酶-13在动脉粥样硬化中确有表达,显示基质金属蛋白酶-13参与了动脉粥样硬化进展中细胞外基质的重塑;基质金属蛋白酶-13在不稳定斑块中较稳定斑块阳性表达明显,显示基质金属蛋白酶-13与粥样硬化斑块的不稳定性有密切联系;木耳多糖降低斑块中基质金属蛋白酶-13及基质金属蛋白酶-2的表达,进一步说明其消退斑块的作用;木耳多糖能够降低胶原纤维的生成,说明其不仅可以降低血脂,还可能通过抑制胶原纤维的产生从而抑制动脉粥样硬化的发生发展。
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