目的：以两面针[Zanthoxylum nitidum(Roxb.) DC.]药材中氯化两面针碱和芝麻素为对象，通过研究其单用和两者联用对斑马鱼胚胎和正常人肾细胞293T的毒性作用，整体动物结合体外细胞试验，寻找可以减小毒性的最佳配比和用药浓度，旨在了解两面针中抗肿瘤活性成分之间的关系对药效的影响，为开发具有抗肿瘤活性的新的药用资源提供科学依据。　　方法：斑马鱼胚胎实验部分采用半静态实验法[1]。　　（1）将氯化两面针碱（NC）配制成4、5.25、6.92、9.12和12μg/mL五个含药浓度组，各组用DMSO助溶，并设空白对照组（纯孵化液组）及含1%DMSO对照组；芝麻素配制成3.2、4.2、5.5、7.3和9.6ug/mL五个含药浓度组，各组用DMSO助溶，每组含1%DMSO，并设空白对照组（纯孵化液组）及含1%DMSO对照组。在显微镜下挑选正常受精后发育6h（6hpf）的斑马鱼胚胎，随机分入以上各组中，每个实验浓度20颗胚胎，显微镜下观察药物处理后24、48、72和96hpf的胚胎发育和死亡情况。　　（2）将NC配制成4、5.25、6.92、9.12和12μg/mL五个含药浓度组，固定NC的用药浓度，与芝麻素分别以5:4（联用Ⅰ），5:1（联用Ⅱ）及1:5（联用Ⅲ）的配比进行联用，各组用DMSO助溶，并设空白对照组（纯孵化液组）及含1%DMSO对照组。在显微镜下挑选正常受精后发育6h（6hpf）的斑马鱼胚胎，随机分入以上各组中，每个实验浓度20颗胚胎，显微镜下观察药物处理后24、48、72和96hpf的胚胎发育和死亡情况。　　（3）正常受精发育后6h（6hpf）的胚胎分别用NC单用实验组、芝麻素单用实验组及联用Ⅰ实验组中的四个浓度药物处理72h，药物处理完毕后，测定胚胎中的总SOD活力及DMA含量。　　（4）MTT法测定NC和芝麻素单用及两者联用比例为5:4时对正常人肾细胞293T细胞株的体外生长抑制作用。　　结果：　　（1）单一作用实验中，氯化两面针碱72hpf的半数致死浓度（IC50）为11.73μg/mL，96hpf IC50为7.68μg/mL。死亡率与剂量对数回归方程在72hpf和96hpf时分别为y=104.72x-72.989（R=0.8527）和y=196.88x-123.42（R=0.9653），相关系数R均大于0.8，斑马鱼胚胎的死亡率与受试药物浓度对数具有明显的正相关关系。　　（2）联用Ⅰ72hpf未出现胚胎死亡，96hpf的IC50值为10.85μg/mL；联用Ⅱ72hpf和96hpf的IC50值分别为16.90μg/mL、9.54μg/mL；联用Ⅲ的IC50值分别为21.23μg/mL和11.45μg/mL。　　（3）氯化两面针碱单一作用至72hpf时，四个浓度组的总SOD值与空白组相比，均具有显著性差异（P﹤0.01）；芝麻素单用组与空白组比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；联用Ⅰ中，浓度组1与空白组比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），浓度组2、3、4与空白组比较差异具有显著性差异（P﹤0.01）。氯化两面针碱单用的各浓度组MDA结果与空白组比较，均具有显著性差异（P﹤0.01）；芝麻素单用组与空白组比较，MDA含量变化不大（P﹥0.05）；联用Ⅰ中，浓度组1与空白组比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），浓度组2、3、4与空白组比较差异具有显著性差异（P﹤0.01），总MDA值显著增加。　　（4）氯化两面针碱浓度为0.63μg/mL、芝麻素浓度为0.50μg/mL时，与单用组比较对293T细胞的体外抑制率差异无统计学意义（P﹥0.05），试验组1和试验组5与单用组比较，差异具有统计学意义（P﹤0.05），试验组2和试验组3与单用组比较，具有显著性差异（P﹤0.01）。　　结论：　　（1）芝麻素在实验浓度范围(3.2~9.60μg/mL)内对斑马鱼胚胎没有毒性，氯化两面针碱具有一定的胚胎毒性。　　（2）联合作用实验均表现出减毒作用，在实验浓度范围内三个配比的减毒作用大小差异不明显。　　（3）氯化两面针碱单用和联用在低浓度（NC浓度为4μg/mL）时，能增加斑马鱼胚胎体内的SOD活性，降低MDA活性；随着浓度增高，体内SOD活性降低，MDA活性升高，表现出使胚胎机体受损。两个生化指标值与药物浓度呈线性相关。　　（4）在人胚肾细胞293T的体外实验中，芝麻素在实验浓度范围内基本无毒。氯化两面针碱：芝麻素=5:4的联用组在此配比下与氯化两面针碱单用组比较对293T细胞株具有减毒作用。