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目的 丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinases,MAPKs)信号转导系统是细胞外信号引起核反应的细胞信息传递的共同通路,它是一族细胞内广泛分布的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白激酶,包括细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinases,ERK)、C-JUN氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinases,JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 Mitogen-Activated Protein Kinases,p38)三个主要成员。多种细胞外刺激(如:应激、细胞因子及某些药物等)或是通过G蛋白偶联受体或是通过酪氨酸蛋白激酶的活化,均可将信号传至细胞内,引起MAPKs系统激酶连锁磷酸化,最终通过调节转录因子,参与转录和翻译,调控多种细胞事件如增殖、分化和凋亡的进程。 K562细胞是来自慢性粒细胞白血病急性变的细胞系,在不同的诱导因素作用下能够向巨核系、红系或单核/巨噬系统分化。丁酸钠和Hemin均能诱导K562细胞向红系分化。有研究表明,ERK的抑制和p38的激活促进丁酸钠诱导K562细胞向红系分化,而p38的活性对Hemin的分化作用无明显影响。但ERK是否参与Hemin的诱导分化过程,目前观点不一。Woessmann等报道,Hemin作用K562细胞2小时,ERK被激活,且持续24～48小时。但也有相反报道,Witto等的实验结果显示Hemin在诱导K562细胞向红系分化过程中未影响ERK的活性。关于JNK信号途径在丁酸钠和Hemin诱导K562细胞向红系分化过程中的作用尚不清楚。 Vp-16(Etoposide,依托泊苷)是一种半合成表鬼臼毒素,为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,临床应用其大剂量组成联合化疗方案用于白血病和实体瘤的治疗已取得共识,其作用机制主要与诱导肿瘤细胞凋亡有关,涉及ERK和JNK信号通路。而小剂量Vp-16可诱导白血病细胞分化,但其信