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普鲁士蓝作为美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗铊和铯的放射性暴露疾病的临床药物,说明其具有较好的生物安全性。近年来,基于其良好的生物相容性、独特的金属有机框架(MOF)结构以及近红外区域强吸收和优良的光热转换效率,普鲁士蓝纳米颗粒(PB NPs)已经被开发成为新一代肿瘤光热治疗剂和药物载体。然而,由于裸露的普鲁士蓝纳米颗粒缺乏对病灶的选择靶向性和对负载药物的可控释放能力而限制了其应用。本论文基于PB不同形貌的光热性能的研究,利用红细胞膜包裹纳米材料增强其免疫逃避能力和可修饰性,制备得到负载化疗药物阿霉素(DOX)的普鲁士蓝纳米仿生复合材料,并用于光热-化疗联合治疗宫颈癌,取得较好的应用效果。该普鲁士蓝纳米仿生复合材料实现了化疗药物精准可控的释放,在肿瘤治疗领域具有较好应用前景。主要研究内容如下:1、普鲁士蓝纳米靶向载药体系研制与载药性能表征通过控制原料铁氰化钾、聚乙烯吡咯烷酮、盐酸等投料比,可控合成了球形和立方形两种中空介孔的PB纳米颗粒,进一步考察光热效应筛选得到球形与立方形PB的质量比例为1:1为最佳PB组合。该PB组合的药物DOX负载率高达130%,经红细胞膜包裹后形成核-壳结构SCPB@DOX@EM,最后经过磷脂化PEG修饰并将靶向分子叶酸(FA)接枝,最终得到靶向载药系统SCPB@DOX@EM@FA。透射电镜、扫描电镜、Zeta粒径和氮的吸附解吸实验表征了球形与立方形中空介孔PB的成功合成;紫外-可见光光谱、电位分析、傅里叶红外变换光谱等技术表征了靶向载药系统SCPB@DOX@EM@FA的成功构建;体外光热实验、溶血实验以及巨噬细胞吞噬实验表明了SCPB@DOX@EM@FA具有优异的光热转换能力和光热稳定性、良好的生物相容性以及强免疫逃避能力。2、普鲁士蓝纳米靶向载药体系对宫颈癌的光热-化疗联合治疗普鲁士蓝纳米靶向载药体系SCPB@DOX@EM@FA通过EM伪装延长了在血液中循环时间,可实现纳米复合材料在肿瘤部位的持续累积。体外抗肿瘤实验表明该载药系统对HeLa细胞具有光热-化疗的联合治疗效果,杀伤能力达到了96%以上。体内抗肿瘤实验中,将SCPB@DOX@EM@FA通过尾静脉注射入HeLa荷瘤小鼠,利用活体成像仪、热红外成像系统等验证了SCPB@DOX@EM@FA的肿瘤靶向能力,16 d后小鼠的肿瘤抑制率(TGI)高达99.6%,小鼠其他生理指标均显示SCPB@DOX@EM@FA是一种安全、无副作用的纳米光热-化疗制剂。