目的:建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定缬更昔洛韦（VGCV）及其代谢产物更昔洛韦（GCV）的方法;研究两者的药代动力学特征,建立肾移植初期的群体药代学模型;评估两种剂量在中国肾移植受者的暴露情况,并建立简化的GCV血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的计算公式。方法:选择电喷雾电离（ESI）作为电离源来源,以阿昔洛韦为内标,2mmol/L甲酸铵水溶液、2mmol/L甲醇作为流动相,以多重反应监测（MRM）模式测定血浆VGCV、GCV浓度;40例肾移植受者均接受FK506或环孢素联合MMF、强的松的三联免疫抑制方案。术后分二组,缬更昔洛韦450mg和900mg组,以预防巨细胞病毒感染。使用已建立并验证的LC-MS/MS法测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12h的血浆VGCV与GCV浓度(C₀、C_0.5、C_1.5、C₁、C₂、C₃、C₄、C₆、C₈、C₁₂)。收集服药后不同时相的440份血样和相应的生理、病理及实验室数据,运用非线性混合效应模型建立GCV的群体药动学模型;采用Winnonlin软件计算主要药代动力学参数,并以多元线性回归分析法得出适合中国人群的GCV AUC_0-24h的简化计算公式。结果:采用LC-MS/MS测定血浆VGCV和GCV浓度,电喷雾电离源采用正离子模式,GCV的m/z为256.2→135.1amu,VGCV为355.3→151.9amu,阿昔洛韦为226.2→151.9amu。当GCV和VGCV的浓度分别为0.048-9.5mg/L（r>0.999）和0.0048-0.96mg/L（r>0.999）时,观察到线性关系。VGCV和GCV的萃取回收率分别为83.0-93.6%和86.2-98.9%;基质效应分别为107.7-125.3%和107.0-124.7%。VGCV的日内和日间变化为5.52-7.12%和8.66-10.4%,GCV为3.28-14.8%和6.33-12.3%。两者的稳定性都是可以接受的。日内和日间RSD值小于15%。中国肾移植受者VGCV的代谢产物GCV的药代动力学参数有差异,VGCV 450mg和900mg组的VGCV C_max分别为0.2 mg/L、0.35mg/L,GCV C_max分别为4.24mg/L、8.64mg/L,GCV AUC_0-24h平均值分别为28.40±8.35mg.h/L、60.67±17.50 mg.h/L。一阶吸收和消除二室模型符合GCV的药代学过程,通过引入CLcr作为CL/F的协变量,CL/F个体间变异从26.3%下降为21.4%.C₄、C₆、C₈、C₁₂与GCV AUC_0-24h的相关性好（r²分别为0.807、0.894、0.906、0.876）。采用3个时间点取样（C₀、C₂、C₈）,得出GCV AUC的简化计算公式:AUC=0.64+9.51×C₀+2.05×C₂+13.7×C₈。该公式GCV AUC的预测值与真实的GCV AUC_{0-24 h}相关性好（r²=0.984）;采用2个时间点取样（C₀、C₄）,得出GCV AUC的简化计算公式:AUC=9.43+24.4×C₀+5.59×C₄。该公式GCV AUC的预测值与真实的GCV AUC_{0-24 h}相关性好（r²=0.922）;两个公式得出的预测值的绝对误差为（10.8±8.72）%和（4.55±5.04）%;95%CI为0.08-0.79和8.97-9.78。结论:所建立的LC-MS/MS方法被证实可用于GCV和VGCV的药代动力学研究。与西方人相比,服用VGCV的中国肾移植受者,GCV的药代动力学参数有差异。同时发现对于中国肾移植受者,VGCV 450mg与900mg组分别存在暴露不足和暴露过量。清除率受肾小球滤过率的显著影响,未检测到明显的药物相互作用。得出取样点少（2个时间点或3个时间点）、预测效果好的口服VGCV后GCV AUC简化计算公式,可用于中国肾移植受者VGCV预防巨细胞病毒感染治疗药物监测。