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背景和目的HPV (human papillomavirus, HPV)是广泛存在于自然界中的一种DNA病毒,这种病毒具有组织和宿主的高度特异性,可以导致人类皮肤和粘膜的异常增生,引起其所在的宿主组织疣状病变及乳头状变。HPV感染与宫颈癌之间存在的病因学关联,己经得到了很多学者的研究证实。高危型HPV的感染是发生宫颈癌的必要条件和首要因素。宫颈癌是从癌前病变逐渐演变的长期过程,高危型HPV感染的宫颈癌前病变患者发展为宫颈癌的相对危险性是未感染HPV患者的250倍。近年来,阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia, VAIN)的发病率逐年增高,有部分文献报道VAIN发病率的增加与诸多因素相关,而女性生殖道HPV感染是VAIN发生的一个重要因素,因此HPV与VAIN的相关性研究成为VAIN发病因素中关注的重点。宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,而且也是导致全世界妇女癌症死亡的一个主要原因。近期数据统计显示,全世界范围内每年约46.6万宫颈癌新发病例,其中我国新发病例约为13.2万。近三十年来,国内宫颈液基细胞薄层涂片检查(thinprep cytologic test, TCT)联合高危型HPV检测作为宫颈癌早期筛查方法的普及,使得宫颈癌的早期发现和有效治疗成为可能。随着宫颈癌根治术的广泛开展,早期宫颈癌5年的生存率可高达90%以上。因此宫颈癌术后的人群相当庞大。虽然HPV和宫颈癌的关系密切,但是对于那么庞大的宫颈癌术后人群,HPV感染情况的分析却少之又少。因此,对于术前感染高危型HPV的患者,术后HPV仍为阳性患者的管理和监测以及高危型HPV持续阳性患者的发展引起了我们的重视。目前对于宫颈癌术后继发VAIN的患者还没有明确的治疗原则,根据VAIN病变程度、部位、范围、患者年龄及患者要求等因素,主要采用药物治疗、物理治疗如激光消融、手术等方法。本文对在郑州大学第二附属医院门诊随访的术前HPV阳性的382例宫颈癌术后患者进行高危型HPV-DNA检测,探讨宫颈癌患者术后高危型HPV感染的转归以及继发VAIN患者的治疗方法。方法和对象对2007年1月至2011年5月在郑州大学第二附属医院门诊随访的术前HPV感染的382例宫颈癌术后患者进行高危型HPV-DNA检测、薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test, TCT),对两项结果均异常者行阴道镜下定位活检,对继发为VAIN的患者行50%三氯醋酸、C02激光或手术等不同的方法治疗。结果1.HPV的清除率经过Kaplan-Meier分析显示术前HPV阳性的382例患者中,累计转阴患者332例,术前感染高危型HPV的患者于宫颈癌术后2年内的清除率为78.5%,总体清除时间中位数为1.2年。2.宫颈细胞学检查结果TCT异常者(包括ASCUS及以上级别)35例,HPV感染的时间越长,TCT结果越易出现异常,其中2年后TCT异常的百分比为74.3%(26／35)。3. VAIN的发生率和发病时间宫颈癌术后伴高危型HPV感染的患者继发VAIN24例,发生率为6.3%(24／382)。平均发病时间为宫颈癌术后38个月,20.8%发生于宫颈癌术后2年内,79.2%发生于宫颈癌术后2年后。4. VAIN治疗后随访结果24例VAIN患者经治疗后,随访至课题结束,高危型HPV阳性者4例,TCT异常者3例,阴道镜活检均正常。结论1.HPV的清除率随着时间的延长逐渐增高,绝大部分于宫颈癌术后2年内被清除。2.宫颈癌术后高危型HPV持续感染的时间越长,VAIN的发病率越高。3. VAIN可采取局部药物、物理和手术治疗,能取得良好的治疗效果。