论文部分内容阅读
目的：研究法尼酯衍生物X受体(FXR)在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)模型大鼠心肺组织中的表达及在PAH发病机制中的可能作用。方法：(1)将70只SD大鼠随机分为2组：正常对照组(Control组)和PAH模型组(MCT组),正常对照组大鼠按5ml/kg单次腹腔注射无水乙醇生理盐水溶液,PAH模型组大鼠按50mg/kg单次腹腔注射MCT；分别于第4周末处死Control-4W组(n=18)和MCT-4W组(PAH组,n=32)大鼠,第7周末处死Control-7W组(n=8)和MCT-7W组(PAH-右心衰组,n=12)大鼠。(2)验证模型构建成功：①右心导管术检测肺动脉压及右心室压相关指标：肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)及右心室收缩压(RVSP);②计算右心室肥厚指数(RVHI);③苏木素伊红色(HE染色)、胶原纤维染色(Masson三色染色)、麦胚凝集素(WGA)荧光染色观察肺血管重构、心室重构。(3)检测FXR在肺脏、心脏组织中的表达：①RT-qPCR检测FXR在肺脏、心室组织中的mRNA表达水平；②Western blot (WB)检测FXR在肺脏、心室组织中的蛋白表达水平；③免疫组织化学技术(IHC)及免疫荧光技术(IF)检测FXR在肺脏、心室组织中的蛋白表达水平及定位。(4) RT-qPCR检测eNOS在MCT-4W组大鼠肺组织中的mRNA表达水平。结果：(1)成功建立PAH及右心衰大鼠模型。(2)FXR在PAH及右心衰大鼠肺组织中表达水平升高,在右心室组织中表达水平降低.(3)在右心衰大鼠左心室组织中表达水平降低。(4)eNOS mRNA在PAH大鼠肺组织中表达水平降低。结论：(1)FXR在PAH大鼠的肺脏组织中表达升高,在心室组织中表达降低,可能参与PAH的发病过程。(2)FXR与eNOS在mRNA表达水平呈相反趋势,FXR可能通过eNOS相关通路参与PAH的发病。