目的:通过检测肺癌患者放射治疗前后放射性肺损伤相关细胞因子不同时间血清含量水平,结合临床、放射剂量学参数预测放射性肺损伤,构建放射性肺损伤发生的风险预测模型。方法:1患者来源:2014年06月至2015年8月在中国人民解放军第二五一医院、第二五四医院放疗中心行三维适形(3D-CRT)或调强放疗(IMRT)的肺癌患者按标准入组登记,随访至2016年02月01日。2临床资料:患者放疗前进行全面的病史采集及病情评估,记录患者一般临床资料,包括:年龄、性别、PS评分、病理类型及分期、肿瘤位置直径、吸烟史、手术史、化疗史、肺功能及合并症等。根据剂量体积直方图(DVH)记录双肺、患侧肺及对侧肺V5、V10、V15、V20、V30、V40、平均肺剂量(MLD)以及计划靶体积(PTV)等,对上述部分临床指标及放射剂量学因素进行限定后入组治疗。检测血清中放疗前、放疗20Gy、40 Gy、放疗结束时白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的含量。3所有患者放射治疗期间至结束后2个月,每周随访一次,记录是否有发热、咳嗽、胸闷等放射性肺损伤的症状。从放射治疗开始,第4周、放疗结束后1个月、3个月、6个月接受胸部CT扫描,结合临床症状,根据美国肿瘤协作组(RTOG)诊断标准对放射性肺损伤进行诊断和分级,评价终点为2级及以上的放射性肺损伤。4采用SPSS 19.0软件对结果进行统计学分析。结果:1 103例患者入组分析,全组随访时间最短6个月,最长15个月,所有患者放疗总剂量均≥56Gy,剂量均数为61±4Gy(56-70 Gy)。截止随访之日,所有患者2级及以上放射性肺损伤发生27例,其中2级19例,3级8例,4级0例,5级0例,累积发生率26.2%。2在临床因素中,分析结果显示除放疗总剂量外,其它因素在rili组和未发生rili组之间无显著性差异(p>0.05)。放疗总剂量≥64gy的患者中36.7%发生放射性肺损伤,余患者中仅16.7%发生放射性肺损伤(χ2值为5.349,p=0.021)。3在放射剂量学参数中,分析结果显示ptv体积与放射性肺损伤的发生无明显相关性(p=0.492)。双肺v5、双肺mld、患侧肺v5、患侧肺v10、健侧肺v5与rili的发生者密切相关(p值分别为0.010、0.042、0.041、0.001、0.007)。4各时间点血清细胞因子放疗前il-8、放疗20gy时tgf-β1数值,在发生rili者和未发生rili者之间差异有统计学意义(p值分别为0.000、0.044)。余各时间点其它细胞因子数值在两组之间差异未见统计学意义(p>0.05)。采用受试者工作特征(roc)曲线分析曲线下面积(auc)时,放疗20gy时tgf-β1曲线下面积假设检验结果p>0.05,其对放射性肺损伤诊断无意义。5多因素分析显示放疗总剂量≥64gy、健侧肺v5、放疗前il-8水平是放射性肺损伤的独立预测因素。健侧肺v5≥43.60%的患者中有44.4%发生放射性肺损伤,余患者放射性肺损伤的发生率仅为12.1%(χ2值13.732,p=0.000)。以健侧肺v5≥43.60%作为预测放射性肺损伤发生的标准,其预测灵敏度和特异度分别为74.1%和67.1%,准确性为73.7%;放疗前il-8<998.79ng/l的患者中有58.1%发生放射性肺损伤,余患者放射性肺损伤的发生率仅为12.5%(χ2值23.260,p=0.000)。以放疗前血清il-8水平<998.79ng/l作为预测放射性肺损伤发生的标准,其预测灵敏度和特异度分别为66.7%和82.9%,准确性为76.2%。放疗总剂量>64gy、健侧肺v5、放疗前血清il-8水平最终纳入预测模型,该模型拟合较好(p=0.602),模型预测真阳性率55.6%,真阴性率94.7%,总体准确率为84.5%。结论:1放射性肺损伤的发生发展是各种因素相互作用的结果。总剂量、健侧肺v5、放疗前il-8值是放射性肺损伤的独立预测因素。2放疗总剂量≥64gy、健侧肺v5≥43.60%、放疗前血清il-8值<998.79 ng/L时,放射性肺损伤发生几率增加。临床制定放疗计划时,在限定临床因素的基础上,不仅要限定V20、V30、MLD,还要关注小剂量分散到全肺尤其健侧肺的情况。对于放疗前IL-8水平较低者,应考虑到发病的风险增加。3预测模型:logit(P)=-15.754+1.631X1+0.067X2-0.011X3,此预测模型一定程度上提高了预测效能,有一定临床参考价值。