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目的:1.建立烧伤休克早期口服及胃肠道补液的大动物模型;2.研究烧伤早期胃肠道补液时排空和吸收功能的变化,及其对血液动力学指标、脏器功能和预后的影响;3.研究卡巴胆碱对烧伤早期胃肠道补液时胃肠排空和吸收功能以及复苏效果的影响。方法:实验一、35%TBSA烧伤早期胃肠道补液的研究。采用Beagle犬作为研究对象,先期无菌手术行动静脉置管术和肠造口置管术监测血流动力学和肠粘膜血流量（IMBF）,24小时后用速效药丙泊酚作15分钟短时麻醉,凝固汽油燃烧30s造成颈后、背和臀部35%TBSAⅢ°烧伤。随机分为不补液组、胃肠补液组和静脉补液组,胃肠补液组又分胃内补液和肠内补液两个亚组。伤后第一个24小时不补液组无治疗,胃肠补液组和静脉补液组于伤后30min分别经胃（肠）输注GES或静脉滴注LR,补液速率依据Parkland公式。肠内补液组检测肠吸收速率,伤后8h后处死计量肠内残余液体计算吸收百分率;24小时后其余三组均实施延迟静脉复苏,伤后72小时开始给予静脉营养支持,至120小时结束实验。在动物清醒状态下检测烧伤后胃内补液组8h内胃排空率;观察伤前和伤后2h、4h、8h、24h、48h、72h和120h血流动力学、胃肠粘膜血流量、血气以及脏器功能指标的变化,并统计5天死亡率。实验二、50%TBSA烧伤早期胃肠道补液的研究。采用实验一的方法制作50%TBSAⅢ°烧伤模型,动物随机分为①不补液组,②静脉补液组,③胃内补液组,④肠内补液组,⑤胃内补液复合卡巴胆碱组（胃内补液+CAR）,⑥肠内补液复合卡巴胆碱组（肠内补液+CAR）。胃（肠）内补液+CAR组在补液时加入卡巴胆碱,用量为20μg/kg;其余各组补液方案同实验一。肠内补液组检测肠吸收速率,伤后8h后处死计量肠内残余液体测吸收百分率;24小时后其余三组均实施延迟静脉复苏,伤后72小时处死动物。在动物清醒状态下检测实验一中所有指标,统计72h死亡率;同时检测伤后动物血浆中TNF-α以及组织中NOS、XOD、MDA水平的变化。结果:一、35%TBSA烧伤早期胃肠道补液的研究。35%TBSA烧伤后胃对口服液排空率明显降低,最低约为伤前51%;肠内补液组小肠对水的吸收速率在伤后3-4小时最低（约为伤前21%）,伤后8h内液体平均吸收速率与输入速率无统计学差别(99±47 vs.81±11 ml·h-1·m-1,P＞0.05)。不补液组、胃内补液组和静脉补液组MAP和CO均明显下降,伤后24h内胃内补液组CO高于不补液组（P＜0.01）,但低于静脉补液组（P＜0.05）,自伤后24h起各组CO均恢复至伤前;伤后三组外周血管阻力（SVR）升高、左心室压力最大变化速率(dp/dtmax)降低,24h内胃内补液组SVR和dp/dtmax变化小于不补液组但大于静脉补液组（P＜0.05或P＜0.01）。伤后24h内胃内补液组、静脉补液组的PV和IMBF高于不补液组（P＜0.05或P＜0.01）,PgCO2低于不补液组（P＜0.05）,24h以后各组间无统计学差异（P＞0.05）。伤后72h内口服补液组血浆ALT和CK-MB低于不补液组（P＜0.05）。胃内补液组5天死亡率小于不补液组（0vs.33%,P＜0.05）。二、50%TBSA烧伤早期胃肠道补液的研究。肠内补液组8h內肠道平均吸收速率显著小于输入速率(46±34 VS.97±7 ml·h-1·m-1,P＜0.01);伤后4h、6h和8h胃内补液+CAR组胃排空率高于胃内补液组并有统计学意义（P＜0.01）;胃内补液+CAR组胃肠血流、血流动力学、脏器功能、血气等指标均优于胃内补液组,并且血浆和组织中炎症因子含量以及和各重要脏器组织含水量都少于胃内补液组（P＜0.05或P＜0.01）,但胃内补液+CAR组各观测指标均较静脉补液组变化明显（P＜0.05或P＜0.01）;动物72h死亡率不补液组为100%、胃内补液组50%（3/6）、胃内补液+CAR组33%（2/6）,而静脉补液组为零。结论:1.本研究成功建立了烧伤早期口服补液研究的大动物模型,研究了35%和50%TBSAⅢ°烧伤早期口服补液时胃排空和肠吸收、血液动力学指标及脏器功能的变化,所得实验结果对于战场或事故现场无静脉输液条件下的烧伤休克的液体复苏具有参考价值。2.烧伤后胃排空和肠吸收功能降低,但35%TBSA烧伤后肠吸收速率仍能满足Parkland公式的补液要求,因此早期口服补液能一定程度提高血流动力学,降低早期死亡率和改善预后,此时胃排空率降低是限制复苏效果的主要因素。3.50%TBSA烧伤后胃排空和肠吸收功能均严重受损,两者均不足以达到Parkland公式的补液要求。4.50%TBSA烧伤早期口服补液时应用卡巴胆碱能促进胃肠动力、改善胃肠血流灌注和全身血流动力学指标,抑制组织炎症反应和血管通透性增加引起的血容量丢失,其机制可能与卡巴胆碱兴奋胆碱能神经M和N受体,激活胆碱能通路的作用有关。