6-氟-色满-2-羧酸是制备新型抗高血压药奈比洛尔等各种局β1-受体拮抗剂药物的重要中间体,特别是其被拆分以后得到的光学活性的酸被广泛应用在β1-受体拮抗剂药物的合成中。本文首先综述了6-氟-色满-2-羧酸的合成与拆分方法,然后对其合成与拆分方法进行了工艺改进：以4-氟苯甲醚为起始原料,经过与顺丁烯二酸酐发生Friedel-Crafts酰基化、在碱的作用下发生Michael加成环合、催化还原氢化得到外消旋的6-氟-色满-2-羧酸,总收率77.5%；最后,分别使用廉价易得的L-Base和D-(+)-α-苯乙胺拆分剂,与外消旋的6-氟-色满-2-羧酸形成非对映体盐,将盐解离,以高于98.8%的ee值,高于98%的纯度,40%和29%的收率得到(R)-和(S)-6-氟-色满-2-羧酸。p53蛋白是一类具有良好肿瘤抑制效果的蛋白,而MDM2基因是p53肿瘤抑制功能的主要调节者,两者之间存在自动调节的负反馈环。MDM2癌蛋白可与p53蛋白结合形成复合物,抑制p53的活性,而p53的缺失可诱导肿瘤的发生。大量的药物筛选方法和手段已经用于寻找干扰p53-MDM2相互作用的新型抑制剂,以达到重新激活p53基因的表达通路,从而实现其抑制肿瘤细胞生长的目的。其中小分子抑制剂是最具前景的研究领域之一。本文首先对p53基因、MDM2基因、两者间的作用机制与肿瘤等相关背景进行了阐述；然后,总结了近年来国内外p53-MDM2小分子抑制剂的研究进展；最后,结合相关研究背景,尝试设计了新型结构化合物的合成路线,并且成功获得目标化合物,初步评价了这些化合物的抗癌活性。