胸部爆炸伤是现代战争的常见伤型，其伤情复杂，死亡率高，是战时胸部外伤救治中的重点和难点。胸部爆炸伤致急性肺损伤乃至急性呼吸窘迫综合征是主要死亡原因之一。目前尚无胸部爆炸伤后致急性肺损伤机理及其防治方面的研究报道。本实验拟建立胸部爆炸伤致急性肺损伤动物实验模型，观察肺部损伤特点，从爆炸应激条件下信号转导相关分子的变化情况进一步探讨急性肺损伤的发生机理；同时观察了伤后早期应用地塞米松、山莨菪碱对肺功能的影响，探讨其预防急性肺损伤作用，为胸部爆炸伤后急性肺损伤的救治提供实验基础。研究内容共包括三部分，分述如下： 第一部分：胸部爆炸伤致急性肺损伤动物模型的建立 本部分实验拟建立胸部爆炸伤致ALI动物实验模型，观察肺部损伤特点，为进一步研究胸部爆炸伤后ALI的发病机理及防治措施提供稳定可靠的、符合ALI病理过程和临床特征的动物模型。实验采用健康白色家兔64只(第四军医大学实验动物中心提供)，按爆炸源与致伤动物之间的距离(D)，将其随机分为五组，A组：正常对照组8只；B组：D=5cm12只；C组：D=8cm12只；D组：D=12cm16只：E组：D=15cm12只。实验前家兔禁食6小时以上，采用3％戊巴比妥钠按30mg／kg剂量经耳缘静脉注射麻醉后，分别经右颈总动脉、颈外静脉向心方向插管，同时置心电图导线，采用8#瞬发电雷管作为爆炸源，将雷管固定于自制的致伤架上，采用蓄电池电起爆。动物左侧卧位固定于致伤架下，分布于其径向，均为右侧正对爆心，橡胶护具保护腹部及头部，雷管长轴与致伤动物右侧第五肋间平行，二者之间的垂直距离作为分组标准。致伤前5分钟开始用八道生理记录仪连续观察呼吸频率、外周动脉压、中心静脉压等生理学指标变化，并记录致伤后5、30min，1、3、6、 一 12、24 h各时间点的各生理指标变化；同时在致伤前及伤后以上各时间点， 抽取动脉血标本进行动脉血气分析，计算肺泡－动脉血氧分压差P（A－a）0。；观 察并记录动物的存活时间，统计各致伤组的24－4S小时内死亡率；在伤后不 同时间点胸部X线透视检查，除全面观察肺门大小、形态、位置外，应特别注 意比较两肺门、肺叶的密度有无异常变化；实验结束后立刻取肺组织，称湿 重后置80aC烤箱中干燥24小时至干重恒定，计算肺水含量；取以上各时间点 标本检测血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子 IL－6二L－8和 TNF a含量变化。 结果：在 64只动物中共有 36只（56．3％）出现肺脏的破片伤，所有的 动物＊00％）均有不同程度的肺脏冲击伤，其中极重度伤14只，重度伤7只， 中度伤 25只，轻度伤 10只。B组均为极重度损伤，平均肺出血实变的面积 在80％以上，C、D组平均肺出血实变的面积分别为50％和30％左右，轻度 伤动物绝大部分在E组，仅表现为单个肺叶的部分实变或散在的出血斑。根 据各组肺脏冲击伤程度我们可以将B、C组归为重度爆炸伤组刀组归为中度 爆炸伤组，而E组则归为轻度爆炸伤组；D组除1例动物瞬间死亡外，其余存 活时间均超过 24h，较 B组、C组存活时间明显延长（P＜0．of）。B组动物 均为瞬间死亡，平均存活时间小干5分钟；C组动物存活均未超过12 h，平 均存活时间小于6h，二例动物瞬间死亡。E组动物无早期死亡，均在6小时 内各项生命指标恢复正常水平；各致伤组呼吸频率伤后smin内均较伤前明显 加快（P＜0刀1）。D组伤后lh呼吸频率达最高为87士10次／分，后有所下降， 但伤后24 h仍未完全恢复至伤前水平（P＜0刀5）。E组伤后5－10 ddn之内呼吸 频率达最高，伤后3h内恢复至伤前水平（P＞0刀5）；各组随致伤距离的增加， 肺水含量呈下降趋势，其中0组、E组较8组均有明显下降（P＜0．05）；B、C 组伤后早期即可见明显斑片状和大片融合阴影，右肺较左肺明显，以肺门处为 主，系严重肺出血所致刀组在伤后 12－24小时内主要表现为两肺纹理增重、模 糊为主二4小时后肺内可出现斑片状甚至融合阴影多数是以右肺为主的两侧 分布，少数只发生在右肺，48小时后两肺可广泛分布片状阴影；C、D组均表现 －3－ 一 为渐进性的呼吸性酸中毒，氧分压（PaO。）、氧饱和度（SaO。）均明显下降， 伤后3Ormn较伤前有显著差别（P＜0刀5），同时表现为肺循环明显的病理分流 和无效通气（P；。。；Oz升高）。D组伤后30Inin时Paoz由伤前的108．5士 14．60 nunHnunHg降至72．5士9．4InlnHg（尸＜0＊5），并呈持续下降趋势，伤后6h降 至最低49．2士5．IInlnHg（P＜0．of）：D组伤后6h时SaOZ 由伤前的95．4士12．8 ％降至 75．4土 13．5％?