慢性低氧性肺动脉高压大鼠儿茶酚抑素的表达变化

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目的:研究儿茶酚抑素在慢性低氧性肺动脉高压大鼠中的表达变化及意义。  方法:利用我室自行研制的常压持续低氧大鼠饲养舱,制备慢性低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠模型,选择清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为常氧组和低氧组,2周后,采用无创尾动脉血氧饱和度测定法检测其动态血氧饱和度(SaO2),通过右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室压力容积环(P-V Loop)、右室射血分数(RVEF)、收缩末期压力容积关系(RSPVR)、舒张末期压力容积关系(EDPVR)等血流动力学指标。检测完成后取大鼠血浆及肺、右心室、肾上腺组织,分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算右室肥大指数(RI,RV/LV+S);用Masson三色染色测定肺细小动脉形态学指标:肺细小动脉管壁面积/管总面积(vessel well area/totalarea,WA/TA)、管腔面积/管总面积(vessel cavity area/total area,CA/TA)、肺细小动脉中膜厚度(media thickness of pulmonary arterioles,PAMT);以酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、儿茶酚抑素(Catestatin,CST)和组胺(histamine,HIS)含量;Western Blot技术检测各组右心室、肺Chga蛋白相对表达量,Real-time PCR法检测各组肺、右心室CST基因湘桂表达量。  结果:1.2周后,低氧组大鼠SaO2显著低于常氧组(p<0.01),mPAP高于常氧组(p<0.01);RI明显高于常氧组(p<0.01),RVEF显著降低(p<0.05);低氧组大鼠的RSPVR、EDPVR则高于常氧组。  2.低氧组大鼠的肺细小动脉重塑指标WA/TA、PAMT明显高于常氧组(p<0.05),而CA/TA则低于常氧组(p<0.05)。  3.低氧组大鼠血浆CST含量低于常氧组(p<0.01),而血浆NE、HIS含量高于常氧组(p<0.05);  4.长期低氧组大鼠右心室、肺组织Chga蛋白表达量低于常氧组(p<0.05);  5.低氧组大鼠肺CST基因表达量明显低于常氧组(p<0.01),右心室中未检测到CST基因的表达。  结论:HPH大鼠体内CST含量明显减少,其变化趋势与mPAP、交感神经系统兴奋性密切相关,推测CST可能参与了肺动脉高压的发生发展。
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