【摘 要】
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目的:研究黑磷载药能力及其应用于脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:第一部分:采用普通液相法制备黑磷,利用聚乙二醇将白藜芦醇负载于黑磷纳米片上,利用紫外分光光度法测定黑磷载药率,利用扫描透射电镜与透射电镜测定黑磷载药后的形态学特征变化,利用马尔文粒度仪测定载药后的粒度与zeta电位变化。采用透析法考察近红外光照射条件下黑磷释药能力变化。第二部分:采用红细胞溶血实验研究黑磷的溶血性,采用HE染色实验
【基金项目】
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国家自然科学基金地区项目《基于二维材料黑磷的新型NMDA受体拮抗剂双机靶向递药系统的构建及其抗缺血性脑损伤作用研究》（81960334）；
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目的:研究黑磷载药能力及其应用于脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:第一部分:采用普通液相法制备黑磷,利用聚乙二醇将白藜芦醇负载于黑磷纳米片上,利用紫外分光光度法测定黑磷载药率,利用扫描透射电镜与透射电镜测定黑磷载药后的形态学特征变化,利用马尔文粒度仪测定载药后的粒度与zeta电位变化。采用透析法考察近红外光照射条件下黑磷释药能力变化。第二部分:采用红细胞溶血实验研究黑磷的溶血性,采用HE染色实验研究黑磷的生物相容性,采用荧光蛋白标记法考察黑磷纳米片的脑靶向性及血脑屏障透过性。第三部分:采用TTC染色法,神经行为学评价,脑水肿考察等实验研究黑磷载药后抗脑缺血/再灌注脑损伤的作用。采用western blot实验探究白藜芦醇抗缺血性脑损伤的分子机理。结果:第一部分:根据扫描及透射显微镜成像结果,载药后其纳米片状结构保存完好,无明显变化。释药实验结果表明黑磷载药能力优异且释药曲线稳定。根据马尔文粒度仪测试结果,载药后稳定性稍差,且有部分黑磷纳米片发生重叠。光热实验证明黑磷纳米片具有优异的光热效应。第二部分:黑磷的红细胞溶血实验考察,黑磷及其载药无溶血现象发生。黑磷的体内毒性考察,根据H＆E实验结果表明,黑磷及其载药不具有明显毒性,安全性高。通过对荧光强度的分析对比,黑磷纳米片在近红外光辅助照射条件下具有一定的脑靶向性与血脑屏障透过性。第三部分:通过longa法进行不同组小鼠行为学研究比对,表明黑磷载药体系能明显改善小鼠术后行为能力。通过对梗死区域TTC染色结果对比,黑磷载药给药组,可明显减少梗死面积。通过脑水肿度结果对比,黑磷载药能明显减少造模小鼠的脑水肿程度。Wester blot实验证明白藜芦醇可能通过激活抗氧化信号通路蛋白Nrf2、HO-1的表达,从而发挥抗缺血性脑损伤作用。结论:1.黑磷具有良好的药物负载能力,优异的光热能力,近红外条件下的高效药物释放能力。2.黑磷在治疗浓度下不产生溶血效果,且具有良好的生物相容性与低毒性3.在近红外条件下,黑磷具有一定的脑靶向能力。4.黑磷能提高白藜芦醇在脑部的治疗效果。
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