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背景和目的:慢性肾功能衰竭(CRF)的发病率呈逐年上升趋势,但其发生机制尚不完全清楚。大量证据表明肾小管间质纤维化是各种原因引起的肾脏疾病进展至终末期肾病(ESRD)的共同途径和主要病理特征,肾间质纤维化的程度与慢性肾功能衰竭的相关性较肾小球硬化更为密切。因此,研究肾间质纤维化的发生机制和寻找阻止肾间质纤维化发生发展的有效措施,对于延缓各种慢性肾脏疾病进展至ESRD及改善其预后具有重要意义。肌成纤维细胞(MyoF)是肾间质纤维化发生的关键效应细胞,与肾问质纤维化的发生关系密切,其特异性标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)被认为可作为判断肾间质纤维化的发生、发展和多种慢性进展性肾病预后的重要指标,日益受到人们的关注。本研究旨在通过积雪草颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中α-SMA表达的影响,探讨积雪草颗粒对肾间质纤维化防治作用的部分机制,为临床上应用积雪草颗粒防治肾间质纤维化的发生、发展和延缓慢性肾脏疾病的进展提供理论依据,为本药的临床推广应用及新药开发提供客观的科学依据。
方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、对照(蒙诺)组、模型组与积雪草颗粒大、中、小剂量组,每组10只,采用经典的UUO大鼠模型,术后21天观察梗阻肾组织病理改变,分别用免疫组化法检测各肾组织α-SMA的表达,RT-PCR方法检测各组α-SMAmRNA的含量。实验分三个阶段:造模阶段、治疗阶段、检测阶段,历时6个月。
结果:假手术组和UUO组大鼠明显不同,UUO组大鼠肾间质纤维化程度和α-SMA的表达显著升高(P<0.01);积雪草颗粒大、中、小剂量组和对照(蒙诺)组α-SMA的表达明显低于模型组(P<0.01),并随着积雪草颗粒剂量的增加,其抑制α-SMA表达的生物学效应亦增大;α-SMA在积雪草颗粒大剂量组和对照(蒙诺)组的表达及间质纤维化的程度差异无显著性(P>0.05)。
结论:积雪草颗粒可减轻肾小管间质的损伤,防治肾间质的纤维化,对肾脏具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制MyoF的增生、聚集,下调α-SMA的表达,且随积雪草颗粒剂量增加其抑制α-SMA表达的生物学效应亦增大。