目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可预防和治疗的慢性疾病,发病机制复杂,治疗棘手,本研究旨在探讨褪黑素(MLT)对COPD大鼠模型肺部炎症和气道氧化应激的影响,以为其在COPD防治方面提供理论依据。方法: 36只雄性Wistar大鼠随机分成对照组、COPD组、MLT组,采用熏烟加气管注入脂多糖(LPS)复制COPD大鼠模型,MLT组在造模前30min腹腔注入MLT。28d后气管切开测定肺功能,检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数及分类, BALF中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX), BALF和肺匀浆的髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8) ,光镜下观察病理形态。结果:⑴MLT组BALF中白细胞总数、中性粒细胞比例较COPD组明显减低(分别为P < 0.01,P < 0.05),单核-巨噬细胞绝对计数下降,均与对照组无显著差异。⑵MLT组大鼠BALF中NO、MDA较COPD组明显减低(P < 0.05), T-SOD、GSH-PX较COPD组明显增高(P < 0.05)。⑶MLT组大鼠BALF和肺匀浆的MPO、TNF-α、IL-8含量均较COPD组显著降低(P < 0.05或P < 0.01)。⑷MLT组0.3s用力呼气容积(FEV0.3)、0.3s用力呼气容积/用力肺活量(FEV0.3/FVC)、峰流速(PEF)较COPD组均有增加,但两者之间无显著性差异(P > 0.05),同时仍较对照组减低(P < 0.05)。⑸COPD组支气管、肺实质病理改变具有特征性,MLT组病理损害减轻,但仍然与对照组有明显差异。结论:对造模成功的COPD动物模型,同予MLT进行干预后大鼠比较发现,后者可以明显减少炎症细胞、炎症介质以及减轻氧化应激、增加抗氧化酶类的活性。提示MLT早期干预能够部分阻止COPD的进程。