阳离子卟啉作为PDT试剂及对多种DNA结构识别作用的研究

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光动力疗法(PDT)是一种新兴的肿瘤疗法,因其良好的选择性和安全性,正引起人们越来越多的关注,具有十分光明的前景。具有多种形态的DNA是重要的光动力治疗基因靶标。目前人们对于双链DNA已经有了一定的研究,但是以G-四链体作为PDT靶标的报道尚不多见。因此,寻找一种能够有效识别切割G-四链体的光敏剂具有重要意义。卟啉类化合物因其表现出的对肿瘤细胞特殊的亲和性,成为一类重要的光敏剂。目前对卟啉衍生物识别G-四链体的研究多是针对单、双倍体,对多种DNA结构的区分鲜有报道。在活体细胞中存在着大量核酸、蛋白质、多糖等生物大分子,这些物质的存在会对实验结果产生很大影响。因此,模拟分子拥挤条件下探索卟啉衍生物对不同结构DNA的识别很有必要。本文的研究内容和成果主要分以下三部分:1)利用凝胶电泳法研究了水溶性阳离子卟啉TMPipEOPP对双链DNA和端粒G-四链体的光敏切割作用并通过标准噻唑蓝比色法探究TMPipEOPP光致细胞毒性。结果表明,TMPipEOPP在黑暗条件下没有对DNA的切割活性和细胞毒性,而在太阳光照射下通过产生1O2能实现对双链DNA和端粒G-四链体的光敏切割并表现出很强的光致细胞毒性。2)为了进一步提高卟啉衍生物识别不同DNA结构的特异性,合成了一种新的水溶性阳离子卟啉化合物四{4-[2-(1-甲基-1-四氢吡咯)乙氧基]苯基}卟啉(TMPyrEOPP),并对其结构进行表征,结果证明合成了纯净的目标产物。3)利用紫外-可见光谱、荧光光谱、圆二色谱等手段,研究在拥挤条件下TMPyrEOPP随pH值变化(Na2HPO4-NaH2PO4缓冲溶液)对双链、单链和单、双倍体G-四链体DNA的识别。结果表明,TMPyrEOPP在不同pH下对DNA结构的识别作用有很大差异,能够随pH的变化实现对双链、单链和单、双倍体G-四链体DNA的区分。
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