【摘 要】
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组蛋白去甲基化酶与人的许多癌症有关,但尚未阐明它们对肿瘤发生的作用机制。最近很多实验室的研究支持组蛋白去甲基化酶在DNA损伤反应中的作用。例如,在秀丽隐杆线虫中,人类组蛋白去甲基化酶LSD1的同源蛋白SPR-5在DNA双链断裂修复中的作用已被广泛研究。另外,我们实验室的一项研究也表明,范可尼贫血通路与SPR-5共同调控H3K4me2的水平。秀丽隐杆线虫具有三种哺乳动物LSD1/2的同源蛋白,包括S
【基金项目】
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the National Natural Science Foundation of China （No.31972876）；
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组蛋白去甲基化酶与人的许多癌症有关,但尚未阐明它们对肿瘤发生的作用机制。最近很多实验室的研究支持组蛋白去甲基化酶在DNA损伤反应中的作用。例如,在秀丽隐杆线虫中,人类组蛋白去甲基化酶LSD1的同源蛋白SPR-5在DNA双链断裂修复中的作用已被广泛研究。另外,我们实验室的一项研究也表明,范可尼贫血通路与SPR-5共同调控H3K4me2的水平。秀丽隐杆线虫具有三种哺乳动物LSD1/2的同源蛋白,包括SPR-5、LSD-1和AMX-1,到目前为止组蛋白去甲基化酶AMX-1和LSD-1尚未得到很好研究。本课题我们研究了组蛋白去甲基化酶AMX-1和LSD-1在DNA损伤修复和检查点中的功能。我们发现AMX-1在胚胎细胞、肠细胞和鞘细胞中表达,缺乏AMX-1的表达可激活DNA损伤检查点。此外,AMX-1对于链间交联损伤的敏感性是必须的,AMX-1可以调控H3K4me2甲基化的水平。对于另一个同源蛋白LSD-1,我们发现lsd-1突变体种系中高水平的细胞凋亡依赖于介导DNA损伤的CEP-1/p53,另外LSD-1对于维持正常生育能力非必不可少。我们的研究首次证明了两种新型组蛋白去甲基化酶与DNA损伤修复和检查点之间的联系,我们相信研究的结果数据有助于阐明组蛋白去甲基化酶在肿瘤发生中的作用。
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