中药治疗胃癌的研究证据评价及网络药理学研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:chennyliu
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目的分析研究中药治疗胃癌的研究现状与发展趋势;评价中药治疗胃癌的临床随机对照试验和Meta分析的证据质量;通过网络药理学方法探究中药治疗胃癌分子层面的作用机制,旨在为临床实践工作者和相关研究人员提供参考。方法1)科学计量学方法:利用BICOMS-2软件及其相关辅助工具分析中药治疗胃癌的中、英文研究文献的关键特征;2)系统评价再评价方法:系统检索常用的8个电子数据库搜集并纳入中药治疗胃癌的Meta分析,基于系统评价与Meta分析优先报告条目PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta-Analyses)和系统评价方法学质量评价工具AMSTAR(A MeaSurement Tool to Assess systematic Review)评价纳入Meta分析的报告质量和方法学质量。基于单变量与多变量线性回归方法探究影响报告质量和方法学质量的潜在因素,利用Spearman秩相关系数评价报告质量和方法学质量的相关性;3)横断面调查方法:检查纳入Meta分析的参考文献列表,获取近年(2015-2019年)来发表的中药治疗胃癌的临床随机对照试验,基于临床试验报告的统一标准CONSORT(Consolidated Standards Of Reporting Trials)声明和Cochrane协作网推荐的临床随机对照试验的偏倚风险评价工具ROB(Risk Of Bias)评价纳入的中药治疗胃癌的临床随机对照试验的报告质量和方法学质量。基于单变量与多变量线性回归方法探究影响报告质量和方法学质量的潜在因素,利用Spearman秩相关系数评价报告质量和方法学质量的相关性。4)网络药理学方法:基于生物信息与网络拓扑结构分析方法探究胃癌治疗常用中药的作用靶点及其参与调控的通路,应用Cytoscape 3.7.1构建“中药-成分-靶点-通路”的多维中药作用机制网络。Stata 13.0和Microsoft Excel 2016软件用以完成统计分析及图表制作,统计学显著性为双侧P<0.05。结果1)中药治疗胃癌的研究现状与热点:中药治疗胃癌的中英文研究文献近年来在不断增加,共有342本中文期刊和117本英文期刊载了中药治疗胃癌的研究,但研究质量不高,中文多刊载在非CSCD(Chinese Citation Database)期刊上,而刊载英文的SCI(Science Citation Index)期刊影响因子较低。中药治疗胃癌的研究主体多为来自国内中医药大学及中医院的研究人员,但合作度较低。中药治疗胃癌研究热点主要包括中药治疗胃癌的临床应用及实验室基础机制探索,如中药联合化疗在胃癌术后预防转移的临床研究及基于胃癌SGC-7901细胞的中药联合化疗诱导肿瘤细胞凋亡的实验室机制研究等;2)中药治疗胃癌Meta分析的证据现状:共纳入56篇中药治疗胃癌的Meta分析。中药联合其他西医治疗方法(化疗和营养疗法)可改善胃癌患者的临床预后,但目前中药治疗胃癌Meta分析的报告质量和方法学质量均不理想。按照预先设定的分级标准,仅有42.9%(24/56)和5.4%(3/56)的研究分别符合高报告质量和高方法学质量的标准。研究质量存在的问题主要包括研究注册与计划书、文献检索、纳入与排除研究的清单及利益冲突声明等方面。报告质量和方法学质量存在高度的相关性(r_s=0.76,P<0.001),基金资助和论文页数可能是报告质量和方法学质量的影响因素(P<0.05);3)中药治疗胃癌临床随机对照试验的证据现状:共纳入中药治疗胃癌的临床随机对照试验113篇。中药联合其他西医治疗方法(化疗和营养疗法)可以改善胃癌患者的临床预后,但近年来中药治疗胃癌临床随机对照试验的报告质量和方法学质量均不佳。按照预先设定的分级标准,没有研究符合高报告质量的标准,仅有1.8%(2/113)的研究符合高方法学质量标准。研究质量存在的主要问题涉及标题的可识别性、样本量的计算、随机方法的细节、盲法的实施、试验的注册与计划书等方面。报告质量和方法学质量具有中等程度的相关性(r_s=0.42,P<0.001),基金资助和论文页数可能是报告质量的影响因素(P<0.05);4)最终纳入包括白术、茯苓、薏苡仁、党参、陈皮、黄芪、半夏、甘草等8味胃癌治疗的常用中药。最终构建的“中药-成分-靶点-通路网络”多维网络中包括党参、陈皮、黄芪、半夏、甘草等5味中药(3味中药未参与调控关键靶点),nobiletin、naringenin、baicalein、licochalcone a、quercetin等9种活性成分,TP53、MAPK8、STAT3、TNF和EGFR等10个靶点,Pathways in cancer、TNF signaling pathway、Proteoglycans in cancer、MAPK signaling pathway、EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance等25条重要通路,其中多条通路与癌症发生、发展相关。结论近年来中药治疗胃癌研究的关注度正在不断增加,中药联合其他治疗方法(化疗和营养疗法)可以改善胃癌患者的预后结局,但目前中药治疗胃癌的临床随机对照试验和Meta分析的质量均不佳。同时本研究通过网络药理学方法明确了常用中药治疗胃癌的重要靶点和分子作用机制,它们应作为相关研究人员重点关注的对象。未来中药治疗胃癌的相关研究人员应该开展积极合作,开展基于证据的研究,实施基于证据的决策,完成基于证据的实践,优化医疗和研究资源配置,提高中药治疗胃癌研究的质量,最终确保胃癌患者从中药研究中获益,延长生存期和提高生存质量。
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