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目的:观察黄连素对NAFLD大鼠肝组织UCP2 mRNA及蛋白表达的影响,探讨黄连素治疗NAFLD的分子机制。方法:SD雄性大鼠66只适应性喂养1周后,随机分为造模组(56只)和正常组(10只)。造模组用高脂饲料喂养,正常组用基础饲料喂养,12周时,随机抽取6只造模组大鼠进行肝组织病理检测,证实脂肪肝模型成功后,剩余50只大鼠随机分为正常组、模型组、黄连素高剂量组,黄连素低剂量组,东宝甘泰组及自然恢复组。治疗8周后,用3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、FBG的含量;用放射免疫法检测血浆胰岛素含量:取肝组织,观察其病理形态的变化;RT-PCR方法检测肝组织UCP2 mRNA的表达:免疫组织化学方法检测肝组织UCP2的表达和分布。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠的肝脂(TG、TC)及外周血浆TG、TC、AST、ALT、LDL-C、FBG、FINS明显升高(P＜0.01);HDL-C、ISI明显降低(P＜0.01);RT-PCR显示肝组织UCP2 mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);免疫组化染色显示肝组织UCP2阳性表达显著增强(P＜0.01)。(2)与模型组比较,各治疗组及自然恢复组外周血浆TC、TG、AST、ALT、LDL-C、及肝脂(TC、TG)均有显著的下降(P＜0.01);HDL-C升高(P＜0.01),但组间比较无显著性差异(P＞0.05)。与模型组比较,各治疗组及自然恢复组FBG、FINS均有显著降低(P＜0.01或P＜0.05);黄连素高、低剂量组ISI显著增高、肝组织UCP2 mRNA及蛋白的表达显著下调(P＜0.01),而东宝甘泰组及自然恢复组则无显著性差异(P＞0.05)。(3)光镜观察:模型组大鼠肝细胞呈中度脂肪变性,肝细胞增大,胞浆内脂滴大小不一,汇管区炎细胞浸润明显,未见碎屑样坏死、桥接坏死和纤维化改变;黄连素高、低剂量组呈轻度肝细胞脂肪变性,且未见明显炎症细胞浸润;东宝甘泰组及自然恢复组呈轻到中度肝细胞脂肪变性,均可见少许炎症细胞浸润。结论:(1)持续高脂饮食喂养大鼠可以成功诱导NAFLD模型。具有肝细胞明显脂肪变、胰岛素敏感性降低、高胰岛素血症、脂质代谢紊乱等特征。(2)早期NAFLD时,通过控制高脂饮食、调整饮食结构可以逆转NAFLD病变。(3)黄连素配合控制高脂饮食能够协同促进NAFLD模型大鼠肝细胞脂肪变性的改善。其机制可能通过调节肝脏UCP2mRNA及蛋白的表达、改善脂质代谢及胰岛素抵抗而起作用。(4)黄连素治疗NAFLD有一定的疗效,但最佳的治疗阶段有待于进一步研究。