癌症是危害人类生命安全的重大疾病之一,现如今癌症的治疗方式多种多样,化学药物治疗（化疗）是治疗癌症的主要方式之一。在化疗药物中金属配合物治疗癌症也因顺铂的临床广泛使用渐渐的引起人们的重视。但是,铂类药物存在耐药性和细胞毒性等缺点,设计合成一种抗癌谱广,毒副作用小的金属配合物逐渐成了金属抗癌研发人员的共同愿望。金属铱配合物因其抗癌谱广,部分配合物毒副作用小等优点渐渐的得到了人们的重视。氯尼达明及其衍生物作为一种临床抗肿瘤药物,因其对正常细胞的毒副作用小、特异的靶向性等优点成为了药物研究与开发的首选。鉴于此,本文设计合成了氯尼达明修饰的半三明治结构金属铱抗癌配合物,并对其抗肿瘤了机制进行了研究,具体如下:在本研究中,我们以氯尼达明为母体设计合成了5种氯尼达明酰胺衍生物配体,并与半三明治过渡金属铱的二聚体结合,得到10种氯尼达明酰胺衍生物修饰的半三明治金属铱配合物,采用核磁共振谱、质谱和元素分析对化合物的组成进行了表征。采用MTT法对10种目标配合物,2种半三明治过渡金属铱二聚体以及2种氯尼达明前驱配体的抗肿瘤活性进行了评估,结果发现同等浓度下2种氯尼达明前驱配体的IC₅₀值大于100,2种铱二聚体的IC₅₀值大于50,当氯尼达明前驱配体与金属铱二聚体结合后配合物对A549细胞的IC₅₀值介于7.9-30.1之间,说明两者的螯合作用提高了配合物的抗肿瘤活性。血清蛋白绑定实验证实了目标配合物可以通过血清蛋白,以静态绑定的模式进行传输;溶液中稳定性实验证实了铱-氯键是此类配合物的活性中心。另外,通过细胞凋亡评价、线粒体膜电位、细胞周期、催化辅酶的氧化等实验都证实了目标配合物氧化的抗肿瘤机制,并最终导致肿瘤细胞凋亡。激光共聚焦测试表明配合物是通过内吞的方式进入细胞的,在溶酶体中有效的积累,并导致溶酶体损伤,导致肿瘤细胞死亡。总之,氯尼达明衍生物修饰的半三明治结构金属铱配合物有望作为新型溶酶体靶向的抗肿瘤药物的诊疗平台。