敲除星形胶质细胞的dicer对中枢神经系统的影响

来源 :杭州师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sad_pacific
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星形胶质细胞是脊椎动物中枢系统中的一种大量存在的细胞,占中枢神经系统细胞总量的80%以上。在中枢神经系统中,星形胶质细胞起到了非常重要的作用,其中包括构建血脑屏障,为神经元神经组织提供营养,维持细胞外的离子平衡,在中枢神经组织的损伤修复中参与形成胶质瘢痕。dicer是一种核糖核苷酸内切酶,在人类体内是由DICER1基因编码产生的Dicer属于RNA酶III家族,Dicer能够切割双链RNA(dsRNA)和小RNA前体,将他们切割成小片段的双链RNA,我们分别称之为小干扰RNA,以及micro-RNA30。这种双链的小片段RNA通常是由20-25个碱基对外带两个碱基的突出3’末端碱基组成32。Dicer促进RNA诱导的沉默复合物(RISC)的激活,这种复合物的激活对于RNA干扰起着至关重要的作用32。我们之前的研究表明,在神经系统发育的早期,敲除星形胶质细胞中的dicer对星形胶质细胞的发育起着至关重要的作用。以人的GFAP启动子启动的Cre的表达能条件性敲除GFAP阳性细胞中的Dicer的生成,从而影响miRNA的成熟。星形胶质细胞中成熟miRNA的缺失虽然不会影响星形胶质细胞的产生,甚至不会影响星形胶质细胞迁移到既定的目标位置,但是缺少miRNA会导致星形胶质细胞的成熟延迟。而为了进一步搞清GFAP阳性星形胶质细胞中的dicer在成熟的中枢神经系统的作用,我们使用了以小鼠GFAP启动子启动的Cre表达条件性敲除的GFAP阳性细胞中的dicer。通过对小鼠脊髓切片,大脑切片的检测,发现在小鼠的神经系统成熟后,星形胶质细胞dicer对中枢神经系统的稳态起到了至关重要的作用。
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