DRD2-PI3K-AKT信号通路基因表达水平在精神分裂症发病机制及糖脂代谢中的作用

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目的:探讨急性期精神分裂症患者多巴胺D2受体及其下游细胞内信号转导通路关键基因PI3K、AKT在外周血白细胞中的mRNA表达水平,并分析其与精神病性症状、糖脂代谢的关系,研究其在精神分裂症诊疗过程中的价值。方法:于2011年7月至2012年9月间在无锡市精神卫生中心入组急性期精神分裂症住院患者24例,慢性期长期住院病人19例,正常对照21例。以real-timeRT PCR的方法检测多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt(serine/threonine protein kinase Akt, AKT)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide3-kinase,PI3K)基因在外周血白细胞中的信使核糖核酸(Messenger RNA,mRNA)表达水平,同时检测其血浆糖脂代谢的相关生化指标,并以阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定患者的精神病性症状。分析急性期精神分裂症患者DRD2、AKT、PI3K基因在外周血白细胞中的mRNA表达水平与其精神病性症状、糖脂代谢的关系。结果:在急性期组与正常对照组的血清表达量中,DRD2(F=102.73,P=0.00)及PI3K(F=2.30,P=0.11)均存在显著差异,将DRD2与PI3K的慢性期与正常对照组的对比,则不存在显著差异。AKT的急性期组与正常对照组不存在显著差异,慢性期组与正常对照组有显著差异(F=16.71,P=0.00)。在糖代谢方面,急性期组的空腹胰岛素(t=4.25,P=0.00)和餐后2小时胰岛素(t=3.10,P=0.01)都与正常对照组有着显著差异。而空腹血糖、餐后2小时血糖以及空腹C肽和餐后2小时C肽等指标的急性组与正常对照组之间无差异。而急性期的HOMA-IR与PI3K、与AKT以及DRD2之间的表达未见明确的相关性。同时,急性期的HOMA-IR与正常人的值相比较,也没有明显差异。在脂代谢方面,可以看到四项急性期组的指标只有甘油三酯与正常对照组没有显著的差异,另外三项关于脂代谢的总胆固醇(t=4.00,P=0.00)、HDL(t=7.77,P=0.00)及LDL(t=2.62,P=0.01)在急性期组与正常组之间都有着显著性差异。在PANSS量表的得分与基因表达量方面,可以明确发现,量表的得分与基因的表达不存在明确的线性相关。结论:急性期精神分裂症患者外周血的PI3K、AKT及DRD2基因表达水平都与正常人群存在着显著差异。但其基因的表达量与患者所表现出来的症状并无明确的相关关系。此外,精神分裂症病人在糖脂代谢方面均存在一定的异常,这提示着DRD2-PI3K-AKT信号通路在精神分裂症发病机制和糖脂代谢中发挥重要作用。
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