前列腺癌是全世界范围内最常见的男性恶性肿瘤之一,给男性的健康和生活质量带来了极大的威胁。近年来,由于人口老龄化的加速和医疗水平的发展,我国前列腺癌的发病率也在不断升高。由于该疾病早期无明显症状,患者就诊时多处于疾病发展的晚期阶段;且复发率高,预后差,因此给其治疗造成了极大的挑战。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）是最常见的可遗传变异类型,人类基因组上平均每300 bp就会出现一个SNP位点。目前,全基因组关联分析（genome-wide association studies,GWAS）已经鉴定出了大量与疾病相关的SNP位点,但大多数SNP的具体生物学功能并不清楚。前期有研究表明,TERT启动子区的SNP位点rs2853669与包括前列腺癌在内的多种恶性肿瘤的患病风险相关,但其具体的分子机制尚不明确。本研究中,我们首先利用关联分析探究了不同人群中前列腺癌患病风险与rs2853669之间的相关性。结果表明,rs2853669与前列腺癌患病风险增加相关,且不同人群中前列腺癌的风险等位基因是不同的,其中高加索人群中的风险等位基因型是CC,而中国人群中的风险等位基因型则是TT。接着我们利用Ch IP、EMSA、载体构建、慢病毒包装及感染、构建点突变细胞系、蛋白质免疫印迹等实验证明转录因子E2F1和c-MYC可与rs2853669的不同碱基特异性地结合,从而激活TERT的转录。进一步研究发现,转录因子E2F1可特异性结合rs2853669的C等位基因,雄激素剥夺会增强其结合强度;转录因子c-MYC则与rs2853669的T等位基因特异性结合,雄激素刺激可增强其结合强度。此外,E2F1还可结合在c-MYC的启动子区并协同AR信号通路激活c-MYC的表达,雄激素刺激可增强E2F1在c-MYC启动子区的结合强度。随后,XTT、Transwell、细胞划痕等功能实验结果表明,雄激素剥夺条件下,rs2853669的CC基因型可显著增强前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力并且可诱导细胞发生上皮间充质转化。综上所述,我们通过探究rs2853669、E2F1、c-MYC三者影响前列腺癌发生发展的分子机制,明确了rs2853669的C等位基因促进前列腺癌恶化的具体机制,为进一步揭示前列腺癌的发病机制提供了新的方向和依据,也为前列腺癌的临床诊治提供了新的理论基础。