大量体外细胞培养实验业已证实，较高的血流剪切力(2.5-4.0N／m~2)可通过诱导NO合成来保护内皮细胞，抑制粥样斑块的形成；而低幅波动的血流剪切力(＜0.5N／m~2)可通过促进ET-1合成来损害血管内皮功能，促进粥样斑块的形成。本研究首次采用超声多普勒技术在体测量血流剪切力变化并评价其对动脉粥样硬化血管重构的影响。 目的：1．观察动脉粥样硬化形成过程中血流剪切力的变化。2．观察动脉粥样硬化不同时期血管内皮功能的损害程度。3．判定血流剪切力和血管内皮功能、NO、ET-1水平之间的关系。4．评价血流剪切力改变对血管内中膜厚度的影响。 材料和方法：1．研究对象包括雄性大耳白兔20只，体重2.0-2.4kg，兔龄5-6mon。以1％胆固醇+2％蛋黄粉+5％猪油混合饲料连续喂养12w。2．分别于喂养前(基础状态)、喂养2w(HC，高脂血症期)、喂养12w(AS，粥样硬化期)抽取耳缘静脉血作生化测量，相应指标包括：血清胆固醇(Tch)、高密 第四军医大学博士学位论文 一 度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、甘油三酯（TG）、NO 和 ET－l 水平；血流变测量指标包括：血液粘稠度、红细胞聚集指数、红细胞 压积和红细胞变形能力。3．选取兔骼外动脉，麻醉固定后采用多普勒超声测 量基态、HC期、AS期内皮依赖性血管舒张功能（EDD）和内皮非依赖性血 管舒张功能（EID人 4．根据下述公式：，m。q叫V人r计算血流剪切力大小， 其中 n为血液粘稠度，Vm为平均最大血流速度，Dr为血管直径。5．喂养 12w 后将兔处死，截取骸外动脉标本制作组织切片，染色固定后在光镜下测量动脉 内中膜厚度。 结果：l．与基础状态相比，HC期血清TCh、TG、HDL、LDL水平明显 上升；＊O水平明显下降（P＜0刀1），＊l1 水平无明显变化（P＞0刀5）。与＊C 期相比，AS期血清 TCh、TG、HDL、LDL的水平明显上升；NO水平由 152刁 0 土9．37。1下降至94．30土IO．85 。1（P＜0刀1），＊＊－1水平由195二0士9刀7。1 上升至271．90土12．42。OI（P＜0．of）。2．与基态相比，HC期红细胞变形能力 明显下降（P＜0．01），血液粘稠度明显上升（P＜0刀1），髓动脉平均血流速度亦 下降（P＜0刀1卜 红细胞聚集指数和红细胞压积尚未出现明显改变（P＞0刀5）。 与HC 期相比，AS 期红细胞变形能力、红细胞聚集指数明显下降 （卜0刀1，＊＜0刀1），红细胞压积明显上升（卜O刀1）：血液粘稠度由5．24土 0．37mPa．s上升至6．46土0．43mPa．s（＜0．of），骸外动脉平均血流速度由19．80上 3．45Cm／S下降至9．95土2．35CmjS （＜0刀1）。3．基态、HC期和AS期的EDD水 平分别为 15．70I3．16O、9．65f3．160、3．05土l．230，HC期和 AS期 EDD水 平明显低于基础状态（P＜0刀1，P＜0刀1人4．＊C期＊＊D和＊O水平均呈下降趋 势，受损的EDD与NO水平呈正相关（，0．88）。AS期EID明显受损，ET－l 水平明显升高，受损的EID与ET－l水平呈负相关（r＝－0．83）。5．AS期血流剪 切力明显下降 T＜0刀1），下降的血流剪切力和＊11水平呈显著负相关（，－ 0．86）：下降的血流剪切力和受损的mD测值呈正相关（F O．78）。6．＊S期骼 外动脉内中膜平均厚度为 342土 3 lum，平均血流剪切力为 9．48土 2石0 dynes儿m’，骼外动脉内中膜厚度和血流剪切力呈负相关（，刁．75）。 3 第四军医大学博士学位论文 一 结论：1．长期高脂饮食可导致血管内皮功能损伤，高脂血症期以EDD损 害明显，动脉粥样硬化期以EID损害最为显著。2．随看动脉粥样硬化进程的 延长，血液粘稠度增加，红细胞聚集指数上升，红细胞变形能力下降。3．高 脂血症期NO水平下降显著，ET－l水平可无明显改变。粥样硬化期NO水平 呈明显下降趋势，ET－l 水平显著升高。4．高脂血症期血流剪切力可无明显 变化，粥样硬化期明显下降，下降的血流剪切力与ET－l 水平呈负相关，与受 损的EID呈正相关。5 粥样硬化期低幅血流剪切力和动脉内中膜厚度呈显著 负相关。