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目的：当今，前列腺癌(Prostate cancer PCa)已成为全范围内的一个主要健康问题，是男性癌症相关死亡的第二大原因。雄激素阻断治疗是治疗复发性和转移性前列腺癌的主要方法，然而大部分激素依赖性PCa经治疗数月或数年后，肿瘤将进展为激素非依赖性前列腺癌(Hormone-refractory prostate cancer, HRPC)，目前尚无有效治疗HRPC的方法。了解前列腺癌进展的分子发展机制及前列腺癌细胞如何逃避凋亡程序产生无控性生长的行为非常重要。在研究并发现越来越多的针对前列腺癌疾病的药物作用靶点时，我们也需要寻求能导致前列腺癌细胞生长停滞和凋亡的新药物。近年来研究证实，在前列腺癌发生和进展过程中，参与炎症反应的细胞因子白细胞介素6（interleukin-6IL-6）对于雄激素受体（androgen receptorAR）激活，肿瘤细胞生长和分化起到重要作用，这可能成为治疗前列腺癌疾病的一个潜在作用靶点。穿心莲内酯（Andrographoholide AGP）是从植物穿心莲中提取的一种天然化合物，它广泛应用于我国和印度的传统医学当中，具有抗菌、消炎、抗疟、抗癌等多种药物活性。目前，穿心莲内酯对前列腺癌细胞的作用及机制探讨国内外少见报道。本课题拟研究药物穿心莲内酯对前列腺癌DU145细胞增殖活性、细胞侵袭能力以及其对细胞IL-6、STAT3磷酸化表达水平的影响，并探讨其可能的作用机制，以求为激素非依赖性前列腺癌的治疗寻求新的有效药物并对IL-6/STAT3信号传导通路所进行的肿瘤靶向治疗研究提供基础资料。方法：体外培养人前列腺癌DU145细胞，用不同浓度的穿心莲内酯进行处理。用MTT法及细胞计数法进行细胞增殖分析；光学显微镜下观察DU145细胞形态变化。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）检测细胞IL-6蛋白表达水平；采用涂有Matrigel胶的Transwell小室模型对前列腺癌细胞DU145进行体外侵袭检测。采用免疫印迹法(westernblot)检测DU145细胞p-STAT3的表达变化。结果运用SPSS13.0统计软件处理，以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1AGP抑制前列腺癌DU145细胞增殖，抑制细胞侵袭能力不同浓度的AGP干预培养前列腺癌DU145细胞48小时后，MTT和细胞计数分析显示：AGP抑制DU145细胞增殖及细胞活力（P<0.05）。显微镜下观察发现DU145细胞经AGP处理后，细胞凋亡明显增多，细胞缩小变圆，细胞膜出泡等。Transwell实验证明与对照组比较，AGP抑制前列腺癌DU145细胞的体外侵袭作用（P <0.05）。2AGP抑制前列腺癌DU145细胞IL-6表达不同浓度AGP对前列腺癌DU145细胞进行干预培养24小时后，ELISA法检测细胞培养上清液中IL-6蛋白水平。结果显示，随着AGP浓度的升高和培养时间的延长，细胞IL-6表达受抑制程度逐渐升高，AGP呈剂量依赖性抑制DU145细胞IL-6表达。3AGP抑制STAT3磷酸化水平在AGP处理DU145细胞后，Western blot检测结果显示：STAT3磷酸化水平较对照组显著受抑（P<0.01）。因此推测，STAT3信号转导通路可能是AGP对DU145细胞作用的重要途径，STAT3磷酸化水平的降低可能与AGP抑制DU145细胞IL-6表达有关。结论:穿心莲内酯可抑制人雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞增殖，抑制细胞侵袭能力，其作用机制可能与穿心莲内酯抑制白细胞介素-6表达进而影响其介导的信号转导通路中STAT3的磷酸化水平有关。