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阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，临床上以记忆减退、认知障碍、人格改变为特征，体内自由基含量增加、代谢缓慢，脑的病理改变主要表现为神经元外老年斑和神经元内神经原纤维缠结的形成以及神经元的变性、坏死，脑萎缩等。至今，AD确切的病因与发病机理尚不清楚，因此临床上尚没有一个能够明确地诊断、治疗的指标。实验中使用的药物红景天素（Rhodosin）是景天科红景天属（Rhodiola L.）植物提取物，作为抗氧化剂具有抗缺氧、抗寒、抗疲劳、抗毒等功能，对神经、内分泌系统及物质代谢都有影响，红景天素抗衰老作用早见报道，但目前鲜见其抗痴呆效应的研究。另一种药物褪黑素（melatonin,MT），在体内由松果腺分泌。MT分泌减少导致机体衰老，促使一些老年相关性疾病的发生，其周期性衰退与认知功能破坏有明显的相关性，而生理节律形成障碍可能与衰老的记忆功能进行性退化以及AD有因果关系。本实验在建立接近AD的实验动物模型基础上，腹腔注射红景天素、褪黑素，观察其对AD的防治效果。即在大鼠用D-半乳糖致衰老的基础上（D-半乳糖50mg／kg／d 6周，腹腔注射），海马内注射Aβ1-40造模，腹腔注射红景天素、褪黑素，观察大鼠的行为学改变，从自由基代谢的角度、胆碱能系统改变方面探讨其机理，并应用透射电镜观察海马超微结构的变化。 实验使用大鼠72只，随机分成5组：（1）对照组（C组），腹腔内注射生理盐水1ml／d，持续6周，双侧海马内注射生理盐水各1μl；（2）痴呆组（D组），腹腔内连续注射D-半孔糖50mg／Kg／d 6周，海马内注射Aβ1-404μg；（3）红景天素组（R组），腹腔注射同D组，第二周末起加注红景天素15mg／Kg／d 4周，海马内注射同D组；（4）褪黑素组（M组），腹腔注射同D组，第二周末起加注褪黑素5mg／Kg／d 4周，海马内注射同D组；（5）红景天素+褪黑素组（RM组），腹腔注射同对照组，在第二周末起加注红景天素15mg／Kg／d，褪黑素5mg／Kg／d 4周，南京医科大学硕士学位论文海马内注射同D组。海马内注射均在腹腔注射药物后第四周末，每侧注入药物溶液均为1林1。观察大鼠在Y一型迷宫中的学习能力和一次性被动回避实验中的记忆保持能力。然后，断头处死大鼠测定海马组织内丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物攻化酶（SOD）的活力、线粒体膜脂的流动性和大脑皮层胆碱醋酶（eholinesterase，eHE）活力及脂揭素（LIPofuscin）的含量。透射电镜观察海马超微结构的变化。 实验结果:1.行为学情况:（1）Y一型迷宫实验，大鼠达到 学会标准的训练次数分别为:c组30.41士2.10，D组39.14士2 .71，R组2 8 .15士2 .67，M组29.79士2.92，RM组26.71土2.80。（2）一次性被动回避反应实验，大鼠的潜伏期分别为:C组1 3 5 .1 75，D组3 1 .325，R组240.005，M组240.005，RM组240.005。上述结果显示:D组大鼠的行为学障碍大于对照组和治疗的R、M和RM组（p<0.05）;R组、M组与二种药物合用的RM组相比差异不明显（P>0.05）。2.大脑皮层胆碱醋酶的活力:c组35.37士2.38U/mg protein，D组22.64士2.60U/mg protein，R组27.73士2 .74U/nlg protein，M组1 8 1 .85士21.05U/mg protein，RM组105.18土5.80U/mg Protein。大脑皮层胆碱脂酶活力在D组大鼠较C组明显下降，R组与D组间无显著性差异，M组、RM组较D组明显增高（P<0.05）。3.大脑皮层脂揭素含量:C一组0.20士0 .0 IU/xng protein，D组0.25士0.02U/mg protein，R组0.16士0.OZU/mgprotein，M组0.17士0.02U/mg Protein，RM组0.12士0.01U/mg Protein。大鼠大脑皮层脂揭素含量D组明显高于对照组及各治疗组（P<0 .05）;而RM组与R组及M组相比并无统计学差异（p>0.05）。4.大鼠海马内MDA的含量及SOD的活力:C组分别为26万.00士43.6711加方1119 protei;，和1 1 1.79土26·97 nU/ln 9 Protein，D组分另lJ为489.96士46.oZnM/nl吕Protei:1和520.56士46.67 nU/ln吕.Protein，R组分别为363.15士45.07mM/一ng Protei:1和292.80士24.82 nU八119 protein，M组分别为344.57士3s.55mM/mg protein和202.22士26.1 6nU/mg protein，RM组分另，J为364.04土4一46m叨mg protein和2 1 5.80土2 1 .38nU/mg protein。大鼠海马内MDA的含量和SOD的活力D组明显高于对照组及各治疗组（P<0.05）;而RM组与R组及M组相比并无统计学差异（P>0.05）。5.各组大鼠海马内线粒体膜脂粘滞系数（n）结南京医科大学硕士学位论文果:C组为0.14士0.01，D组为1 .26士0.21，R组为0.13士0.02，M组为0.23士0.03，RM组为0.22士0.04。经统计学处理发现，大鼠海马内线粒体膜脂流动性D组明显高与对照组及各治疗组（P<0.05），其结果与MDA、SOD的增高相一致。6.海马超微结构改变:透射电镜下见C组海马锥体细胞呈正常结构，细胞核基本完整，线粒体膜性结构完好，哈显示清楚。D组则显示出锥体细胞的退行性改变，细胞核中呈异染色质边集现象，呈环状、块状或新月状，核膜相对完整;另有神经元细胞核染色质基质变淡，细胞器损伤，结构显示不清，膜性结构呈髓鞘样变。治疗组R、