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目的：IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是最为常见的原发性肾小球疾病之一，部分患者预后不良。IgAN的发病机制至今仍然不清，导致治疗上缺乏有效的方案。近年来有学者报道血浆型凝溶胶蛋白(plasma gelsolin，pGSN)在类风湿性关节炎和狼疮性肾炎等自然免疫性疾病的血清中浓度显著降低，并提出pGSN可能和自身免疫系统疾病的发生有一定的关系。作为原发性肾小球肾炎的一种重要类型，IgAN的发病和机体的免疫系统失衡有着密切的关系，因此，本研究的主要目的是通过在IgAN患者、IgAN小鼠模型和系膜细胞(HMC)上的一系列相关检测，验证pGSN在IgAN血清中的浓度变化，肾组织中的沉积情况以及刺激HMC之后激活的相关蛋白和信号转导途径。通过上述检测来证实pGSN是否参与到IgAN的发病及其潜在的致病机制。 方法：应用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)和Westernblot检测了四组人群血清中pGSN的浓度，免疫荧光法检测对应肾组织的pGSN和一些其它相关蛋白的表达，统计学分析血清pGSN和其它检测蛋白及临床IgAN患者资料的相关性。应用金黄色葡萄球菌细胞膜表面20肽免疫Balb/c小鼠制作IgAN的动物模型，通过ELISA、免疫荧光、Western blot和Realtime-PCR等实验技术检测了模型中pGSN、转化生长因子-β1(TGF-β1)和几种氧化应激相关蛋白的浓度或表达，统计学分析血清pGSN和其它检测指标的相关性。用pGSN和提纯自IgAN患者血清中的致病性IgA1(PIgA1)对HMC进行协同刺激，同时设置不同的对照组，通过增殖实验、电镜、ELISA和Western blot等实验技术对HMC进行检测，来观察HMC的增殖能力、超微结构的变化以及表达TGF-β1/Smads信号途径中关键蛋白TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7的表达，用以探究pGSN刺激HMC后能否激活肾纤维化的信号转导通路。 结果：人体组织和血清的检测结果显示:pGSN在IgAN患者血清浓度显著低于其它各组，而组织中pGSN沉积增多，血清pGSN浓度随着IgAN分级增高而逐渐降低。动物模型的检测结果显示:pGSN在模型组动物血清中降低，而在肾小球中沉积增多，TGF-β1在动物模型的血清和肾组织小球内均增高，血清pGSN和动物模型组的血尿、蛋白尿、TGF-β1和氧化应激标志物之间有明显的相关性。体外细胞实验则显示:pGSN和PIgA1联合刺激HMC后，TGF-β1大量表达和分泌，且强于其它单独刺激或未处理组，TGF-β1/Smads信号途径中关键蛋白TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7在HMC上的表达在该联合刺激组显著增高。 结论：本研究结果提示血清pGSN减少参与到了IgAN的发病机制中，而其潜在的致病机制可能为对氧化应激和TGF-β1/Smads信号途径的调控而致肾损伤和纤维化。