缺血性脑卒中是一种由脑血管闭塞引起的中枢神经系统疾病,其致残、致死率高。目前治疗缺血性脑卒中的主要方法为静脉溶栓。尿激酶作为我国临床常用溶栓药物,具有溶栓效果好,时间窗较长,价格低廉等优点,但治疗无效的案例时有发生。卒中血管尺寸是一种常见的影响溶栓药物治疗效果的因素,但是,尚无研究系统性评估过血管尺寸与尿激酶溶栓效果之间的联系。而开展这一研究,一是需要有能接近临床、且能靶向损伤不同尺寸血管的小鼠卒中模型;二是需要能动态监测尿激酶对不同尺寸血管的溶栓效果。论文的工作正是围绕不同尺寸血管对尿激酶溶栓治疗的响应的评估而展开的,主要包括以下两个方面:（1）建立栓子成分接近于临床的靶向缺血性小鼠光栓模型:首先将颅骨光透明技术和光动力效应结合,实现对小鼠皮层不同尺寸血管的靶向栓塞;同时,引入凝血酶,使其在大脑中动脉、大脑中动脉二级分支和大脑中动脉末端血管上建立栓子成分接近于临床情况的栓塞模型。进一步,利用激光散斑成像技术对不同尺寸血管流速进行动态监测,确定使其栓塞的最小光照剂量。结果表明,玫瑰红及凝血酶注射量分别为25 mg/kg及80 U/kg时,造成血管完全栓塞的最小光照剂量为:大脑中动脉末端血管栓塞剂量为5 m W×2 min,大脑中动脉二级分支栓塞剂量为5 m W×5 min,大脑中动脉栓塞剂量为20 m W×5 min。利用免疫荧光染色以及TTC染色分别分析模型栓子成分,并观察光照后24小时梗死区域位置,发现栓子包含血小板及纤维蛋白两种成分,这与临床的栓塞情况更接近,且缺血组织与光照目标血管所在区域具有良好的一致性。（2）评估尿激酶对不同尺寸血管的溶栓效果:在对不同尺寸血管进行栓塞后,引入尿激酶进行干预治疗,通过光透明颅窗结合激光散斑及高光谱成像技术,在单侧半球或双侧半球视野下监测1天内卒中血管血流和血氧功能变化,以评估尿激酶对不同尺寸血管栓塞后的溶栓效果,并与非干预治疗的情形进行比较。结果表明:对于小尺寸血管（比如大脑中动脉末端血管）而言,尿激酶溶栓速度快,但容易发生二次堵塞现象;对于尺寸稍大的血管（比如大脑中动脉二级分支）,尿激酶能够快速溶栓,且血管能够一直保持再通,1天后未发现二次堵塞;对于尺寸过大的血管（比如大脑中动脉）,尿激酶溶栓较为缓慢,且溶栓不完全。而对于非干预情况来说,三种尺寸血管自激光阻断后血流血氧都并未恢复,且梗死区会进一步扩大。综上所述,本研究结合光透明颅窗和凝血酶联合光栓技术,首次在保留完整颅骨的情况下建立了栓子成分接近于临床的靶向缺血性卒中模型,动态监测不同尺寸血管对尿激酶溶栓治疗效果,评估血管尺寸与尿激酶溶栓效果之间的联系,本研究有望为尿激酶在缺血性脑卒中的临床应用提供重要参考。