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目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是外科常见急腹症之一,分为急性水肿性胰腺炎(acute edematous pancreatitis, AEP)和急性坏死性胰腺炎(acute necrosis pancreatitis, ANP),其中ANP是一种全身性疾病,它除了胰腺本身的缺血、坏死,更多的表现为全身多脏器功能紊乱,甚至引起多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome, MODS),特别是急性肺损伤(acute lung injury, ALI),在患者往往首先出现,甚至发展为急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome, ARDS),ALI/ARDS是感染性或非感染性炎症刺激下所引起细胞级联反应的结果。其中在造成肺损伤的过程中,中性粒细胞在肺内大量聚集、活化、释放及延迟凋亡等起关键性作用。中性粒细胞与内皮细胞粘附是炎症反应的最初现象,是进一步移入肺组织的基础,也是中性粒细胞引起肺组织损伤的关键一环。本实验旨在研究Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤时,肺组织内细胞间粘附分子(Intercellular adhesion molecule 1, ICAM-1)的基因表达及药物干预后对肺内ICAM-1mRNA的表达及肺损伤的影响。 方法:选用健康Wistar大鼠240只,体重250~300g,雌雄不限,随机分为模型组、胰炎合剂治疗组、乌司他丁治疗组、生理盐水治疗组和假手术组,每组48只。通过向Wistar大鼠胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠制备成ANP合并ALI<WP=4>模型,假手术组只向大鼠胆胰管内注射同等剂量的生理盐水。术后分别给予胰炎合剂、乌司他丁、生理盐水进行治疗,造模后6h、12h、24h、48h、72h、96h处死大鼠,取血、胰腺及肺组织进行相关检测。半定量测定肺组织内ICAM-1mRNA表达量,定量测定肺MPO含量、肺组织的干/湿重比,观察胰腺及肺组织光镜及大体病理变化,应用统计学软件(SAS 6.12)对数据进行分析。结果:大鼠急性坏死性胰腺炎制成6h后成功制备肺损伤模型;假手术组胰腺、肺组织病理形态未见异常,血清淀粉酶处于正常范围,肺组织内ICAM-1 mRNA低量表达;模型组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量于6h明显增加,12h达高峰,以后逐渐下降, 96h仍未降低至正常水平。肺组织内MPO活性于6h已开始升高,24h达高峰,96h仍维持在较高水平。肺组织的湿/干重比于24h~48h达高峰。肺组织的MPO活性、湿/干重比与ICAM-1 mRNA表达量呈正相关。胰炎合剂组与模型组相比,后五个时间点三项指标均有显著性差异(P<0.01, 12h 的MPO活性、湿干重比除外),大体标本和光镜下可见胰炎合剂治疗组肺组织病变较模型组与生理盐水治疗组明显减轻,胰炎合剂治疗组与乌司他丁治疗组之间无明显差异(p>0.05)。各组肺组织的ICAM-1 mRNA表达量及MPO含量总体变化趋势相似。结论:用5%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射制备Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤模型,方法简便,重复性好,成功率高,是一种较理想的急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型制备方法。肺组织内ICAM-1mRNA的表达量与MPO活性、肺组织内中性粒细胞的聚集程度及肺组织的损伤程度均<WP=5>呈正相关。胰炎合剂能明显降低急性坏死性胰腺炎肺组织内ICAM-1mRNA表达量和MPO活性,降低肺组织肺毛细血管通透性,减轻肺损伤程度,对急性坏死性胰腺炎合并肺损伤有明显治疗作用。ICAM-1在中性粒细胞向肺组织内粘附、聚集及造成肺组织损伤的过程中发挥重要作用。胰炎合剂治疗急性坏死性胰腺炎与下调肺组织内ICAM-1的表达量有关。