论文部分内容阅读
目的：S100P在多个肿瘤的发生、迁徙过程中扮演重要角色,对它们的预后和化疗耐药性有重要影响。但关于S100P在子宫内膜癌中的表达规律和功能尚无明确报道。本研究通过免疫组化手段调查在本院接受治疗的子宫内膜癌患者手术切除标本,观察S100P的表达规律,并利用子宫内膜癌细胞株转染模型在体外研究S100P在子宫内膜癌中的功能和内在机制。材料与方法：子宫内膜癌标本来源于2000年-2010年在我院接受手术治疗的子宫内膜癌患者,共12例。运用免疫组化手段检测S100P在这些肿瘤标本中的表达情况。使用全长人S100PcDNA克隆构建PLVX-puro转染载体.子宫内膜癌细胞株HEC-1A细胞作为S100PcDNA转染的靶细胞株。成功进行体外转染操作并验证效果后检测肿瘤细胞在体外的生物学特征包括增殖、凋亡、细胞周期、化疗药物耐药性、侵袭力和迁移能力。同时,我们也初步调查了可能参与上述生物学效应的下游信号转导通路的变化,初步探讨上述现象的内在机制。结果：12例子宫内膜癌患者标本中5例鳞癌标本的S100P表达量显著升高。但7例腺癌标本中的表达量则相对较低。转染操作后HEC-1A细胞的S100PmRNA和蛋白质表达水平均明显升高。表达上调的S100P增加了HEC-1A细胞的增殖、生存、侵袭和迁徙能力,而下降了其凋亡水平。S100P还增强了细胞对顺铂(CDDP)的耐药性。本研究还发现S100P转染后HEC-1A细胞的细胞周期发生了明显变化。与对照组相比,转染组细胞G1期比例显著升高,S期比例则降低。潜在机制的调查中发现S100P上调了部分下游因子的活化(磷酸化)水平或表达水平,如p-ERK, p-JNK, p-AKT, p-PI3K, NF-KB, RAGE, P38(p-MAPK)和BCL-XL,同时也下调了β-catanin和p53的水平。结论：在子宫内膜癌中,S100P的表达水平与肿瘤组织类别有关；在体外转染模型中,S100P通过多种机制增强HEC-1A细胞增殖、迁徙和侵袭力,降低细胞的自然凋亡率和顺铂诱导的凋亡率。我们的研究显示S100P可能成为子宫内膜癌的临床诊断和组织学诊断的新标记,也可能作为其预后判断指标和潜在治疗标靶。