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羟乙基淀粉(Hydroxyethyl Starch,HES)是一种优良的血浆代用品,临床上主要用于失血性、创伤性、感染性和中毒性休克等疾病的治疗。我国首先研发出来的是羟乙基淀粉40、20系列,俗称"706代血浆”,由于分子量较低,血浆扩容效果差,血循环半衰期短,近年来逐渐被羟乙基淀粉130/0.4所替代。羟乙基淀粉130/0.4由美国研制成功,由于具有中等分子量和较低的取代度使得临床的有效性和安全性得到大幅提高,是目前临床上主要的血浆代用品,需求量很大。但目前我国对该产品主要依赖进口,造成人民用药负担大幅升高。鉴于此原因,本课题组与企业合作,对羟乙基淀粉130/0.4进行了生产工艺和质量控制研究,目的是研究一条成熟的生产工艺路线,降低人民用药负担。首先,建立质量控制方法。采用高效凝胶渗透色谱法测定羟乙基淀粉分子量及分布,其色谱条件：测多糖专用凝胶柱(TSK-GEL G4000PWXL 7.8 mm*300 mm);0.6%的硫酸钠溶液作流动相；流速0.5 ml·min-1;柱温35℃；流动相折光指数为1.334; dn/dc为0.135 ml/g；第二维里系数A2为10-4moL·ml/g;数据采用GPC专用软件处理。结果表明该方法高效、简单、专属性强,其灵敏度、回收率和重现性均良好。采用气相色谱法测定羟乙基淀粉130/0.4的摩尔取代度,色谱条件为：色谱柱：CP—Sil5CB(100%聚二甲基硅氧烷；25m×O.25mm, DF=0.4μm)。检测器：氢火焰离子化检测器(FID)。载气：氦气；流速：1 ml-min-1;进样量：1μl进样口温度：290℃；检测器温度：290℃；分流比：1：20；结果表明该方法分离效率高,专属性好,可作为该品种摩尔取代度的测定方法。同时,本文采用GC-MS法对产品进行了结构确证,结果C2与C6的相对峰面积比值为9.6,符合要求。其次,对制备工艺进行了研究,通过控制水解过程、羟乙基化过程等的关键工艺参数,初步研究出了一条成熟的生产工艺路线,并对该产品的红外图谱、重均分子量与分子量的分布、摩尔取代度和取代位置、产品短期稳定性等指标与德国进口产品进行了比较。结果,该产品与德国费森尤斯(万汶)的产品无显著性差异,进一步验证了该制备工艺的可靠性与可行性。