心理应激是由于个体在生活适应过程中,因环境要求与自身应付能力不平衡的认识所引起的一种身心紧张状态。近年来,人们越来越关注心理应激造成的身心损害。 本文运用现代研究方法和手段探讨了心理应激对神经-内分泌-胸腺轴功能的影响。通过研究加味逍遥丸对神经-内分泌-胸腺轴的调节来分析其抗心理应激损伤的作用机理。是典型的由方药探理的中医药现代化研究,具有重要的科学意义和理论价值,具体表现在以下几个方面。 应用电刺激心理应激箱诱发心理应激动物模型,用立早基因(c-Fos、c-Jun)二种蛋白为探针,研究了心理应激对中枢神经系统即脑功能的影响以及加味逍遥丸的调节作用。研究发现心理应激后1h,四个脑区(海马、杏仁核、下丘脑室旁核、下丘脑视上核)c-Fos、c-Jun蛋白开始表达,3h达到高峰,随即开始下降,其中c-Fos蛋白到应激后6h已回落近正常水平,而c-Jun蛋白在应激后6h仍然维持在相当于应激后1h的水平。我们在同一高峰点做了应激3次及应激5次实验,c-Fos、c-Jun蛋白的表达仍维持在高峰水平。加味逍遥丸对脑区立早基因的调节是:c-Fos蛋白在用药第三天杏仁核和下丘脑视上核表达减少,c-Jun蛋白在用药第三天四个脑区表达均减少,用药第五天c-Fos、c-Jun蛋白在四个脑区表达都明显减少,说明加味逍遥丸对心理应激小鼠脑区c-Fos、c-Jun蛋白表达有调节作用,可能于用药第三天起作用。其阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)作用可能与其调节下丘脑等核团c-Fos、c-Jun蛋白有关。 用甲吡酮阻断HPA轴,将加味逍遥丸与其对照研究,观察血清糖皮质激素水平、胸腺细胞凋亡率、胸腺病理改变及细胞免疫功能状况(NK细胞活性、淋巴细胞转化率)。研究发现心理应激小鼠表现为HPA轴功能紊乱,对免疫器官的结构和功能产生的影响是:胸腺指数下降,胸腺细胞凋亡率增加,NK细胞活性、淋巴细胞转化率下降,胸腺组织病理发生轻度改变;用甲吡酮阻断HPA轴后,慢性心理应激小鼠血清糖皮质激素水平下降,胸腺指数增加,胸腺细胞凋亡率下降,NK细胞活性增强,淋巴细胞转化率升高,胸腺组织无明显病理改变。加味逍遥丸的作用与甲吡酮阻断HPA轴一致,推测加味逍遥丸对胸腺和细胞免疫功能的保护是通过阻断HPA轴实现的。 用六羟多巴胺(6-oh DA)阻断交感肾上腺髓质轴(SA轴),将加味逍遥丸与其对照研究,观察指标与甲吡酮阻断HPA轴相同,结果发现:应激组较对照组胸腺细胞凋亡率显