阿莫西林自微乳的研制及其药效学试验

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阿莫西林(AMX)的抗菌谱广、应用广泛、杀菌作用强,但是水溶性差,导致了阿莫西林应用的局限性,自微乳能够提高水难溶性药物的溶解度且制备工艺简单,本研究旨在研制阿莫西林自微乳制剂以增加阿莫西林的溶解度,并按照相应标准进行稳定性、粒径、安全性以及药效学试验,以期为该自微乳的临床应用提供理论依据。  1.阿莫西林自微乳处方筛选及含量测定在阿莫西林自微乳处方的研制过程中,首先筛选出阿莫西林溶解度大的辅料,然后采用单因素试验法考察其成乳能力,筛选出自微乳各成分的种类及用量范围,之后应用正交试验法进一步优化出自微乳处方。得到的自微乳处方为:油酸聚乙二醇甘油酯(Labrafil)含量:17%,乳化剂含量:51.9%,PEG200含量:17.3%,冰醋酸含量:13.8%,阿莫西林含量:4%。  2.质量评价主要通过自微乳的粒径测定、含量测定、热原检查、可见异物检查、溶血性与凝聚性试验及稳定性试验对自微乳制剂进行质量评价。应用激光粒度分析仪测定自微乳的粒径,平均粒径为19.33 nm,多分散系数(PDI)为0.214,表明粒径分布较为集中。在稳定性考察方面,进行了稳定常数考察、光照试验、加速试验和长期试验。稳定常数平均值为0.29,表明稳定性好;在光照试验、加速试验、长期试验过程中,自微乳中阿莫西林含量变化符合兽药典要求,表明阿莫西林自微乳稳定性好。  3.药效学试验将50只分娩20 d的家兔随机均分为5组,分别为健康对照组、感染对照组、中剂量组、高剂量组、速诺LC组(主要成分为阿莫西林、克拉维酸、泼尼松)。对除健康对照组之外的4组试验家兔灌注4.0×105 CFU/mL的金黄色葡萄球菌建立家兔乳房炎模型。灌菌24 h后对用药组进行乳房基底注射。借助体温的测定、血常规以及临床症状对模型的建立、治疗的效果做出评价。结果表明用药组在用药3d后中剂量组、高剂量组、速诺LC组的治愈率分别达到90%、95%、95%,对兔乳房炎模型的建议用药量:4.5 mg/乳区,用药频率:一日两次(2 b.i.d.),用药时间:连用3 d。
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