肾移植术受者PMNs中CD11b/CD18和MPO的表达的变化

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随着新型免疫抑制剂的广泛使用和配型技术的不断改善,肾移植术后急性排斥反应已得到有效控制,但移植肾的长期存活率没有明显提高。在全世界器官来源日益短缺的严峻形势下,如何使受者来之不易的移植物长期存活,成为移植工作者当前面临的一项重要课题和紧迫任务。然而,目前临床上肾移植术后给予受者免疫抑制剂常采用按体重给药的方式,使得术后发生感染和排斥的现象时有出现,这严重制约着术后受者生存率的改善。感染一直以来都是肾移植术后主要的并发症,在移植术后约75%的患者都至少发生过一次感染。肾移植术后任何一个阶段出现的感染都可能导致患者的器官衰竭甚至死亡。如何有效的控制感染,保护肾功能,降低排斥反应,提高受者的生存率成为临床医生亟待解决的难题之一。因此研究感染的发病特征和采取有效地预防和治疗措施都是至关重要的。而中性粒细胞做为非特异免疫系统的重要组成部分,参与了机体的抗感染和免疫调节的生理过程。中性粒细胞粘附分子CD11b/CD18b是整合素家族中β2亚族的一员,主要在中性粒细胞和单核细胞上表达,通过与内皮细胞的黏附分子结合而介导白细胞与内皮细胞间的相互作用。中性粒细胞表面表达CD11b/CD18b水平是炎症反应中关键性的因素,可作为细胞粘附功能的指标。近年来围绕CD11b/CD18b的研究很多,且多采用流式细胞术来检测血液中的CD11b/CD18b分子,而肾移植术后受者PMNs中CD11b/CD18b的mRNA的表达水平的检测未见报道。髓过氧化物酶(MPO)是活化的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌的过氧化物酶。MPO生成的次氯酸具有很强的抗微生物活性。MPO是机体参与防御功能的重要酶类,是中性粒细胞和单核细胞氧依赖性杀菌系统的重要成分。日前对MPO与疾病有关的研究主要集中在心血管疾病方面,肾移植术后受者外周血中性粒细胞中MPO表达方面的研究却未见报道。目的:通过对肾移植术后受者外周血中性粒细胞粘附分子CD11b/CD18表达水平的检测和髓过氧化物酶(MPO)活性的检测及不同分组的受者CD11b/CD18与MPO表达水平的相关性联系的研究,探讨CD11b/CD18b和MPO在术后感染患者发病机制中的意义。方法:1.用密度梯度离心法分离肾移植术后受者及对照组外周血中性粒细胞。2.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测肾移植术后受者外周血中性粒细胞CDllb/CD18b的mRNA的表达情况。3.采用流式细胞仪检测中性粒细胞粘附分子CD11b/CD18的分子表达水平。4.用分光光度计比色法测外周血PMNs中的MPO活性变化。5.用SPSS17.0统计软件进行统计处理,数值用均数±标准差(x±s)表示。实验结果,经正态性和方差齐性检验后,用单因素方差分析(F检验),组间采用Bonferroni多重比较法分析,关联性用直线相关的Pearson积矩相关进行分析,检验水准取α=0.05。结果:1.肾移植术后受者稳定组,感染组外周血中性粒细胞CD11b/CD18b的mRNA的表达水平分别为0.495±0.14、0.417±0.11,对照组的外周血中性粒细胞CD11b/CD18的mRNA的表达水平为0.528±0.12。稳定组和感染组,感染组和对照组结果有显著性差异(P<0.05)。对照组和术后稳定组结果无显著性差异(P>0.05)。2.肾移植术后病人稳定组,感染组外周血中性粒细胞CD11b/CD18分子的表达水平分别为25.43±1.52、22.55±1.71,对照组的外周血中性粒细胞CD11b/CD18分子的表达水平为28.04±1.52。稳定组和感染组,感染组和对照组结果差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和术后稳定组结果差异无统计学意义(P>0.05)。3.肾移植术后病人稳定组,感染组外周血中性粒细胞MPO的活性水平分别为65.81±4.91、54.32±2.00,对照组外周血中性粒细胞内MPO的活性水平为66.78±2.80。稳定组和感染组,感染组和对照组结果的差异有显著性意义,(P<0.05)。对照组和术后稳定组结果差异无显著性意义(P>0.05)结论:1.肾移植术后发生感染时,外周血中性粒细胞CD11b/CD18mRNA及CD11b/CD18分子的表达水平和MPO的活性均显著降低。2. CD11b/CD18mRNA及CD11b/CD18分子的表达水平和MPO的活性在肾移植术后受者中呈正相关关系。
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