三氧化二砷及维甲酸对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞及裸鼠移植瘤模型作用的实验研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:junjiec
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目的:①从细胞实验和动物实验两个角度初步探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)与维甲酸(retinoic acid,ATRA)对神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)的诱导分化作用;②建立NB裸鼠移植瘤动物模型,并了解其生物学特性。 方法:①细胞实验采用MTT法及TUNEL法研究As2O3与ATRA对NBSK-N-SH细胞的抗增殖和诱导凋亡作用;②动物实验通过观察用药组与对照组移植瘤生长特性,以及测定移植瘤增殖指数(PI)、凋亡指数(AI),研究AS2O3与ATRA对NB裸鼠移植瘤的抗增殖和诱导凋亡作用;③运用细胞移植法及瘤块移植法建立NB裸鼠移植瘤模型,并传代了解其生物学特性。 结果:①细胞实验MTT法表明As2O3与ATRA对NBSK-N-SH细胞的抗增殖作用存在一定程度的时间及浓度的依赖性;TUNEL凋亡染色表明这种抑制作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的,凋亡率与药物浓度呈正相关;②动物实验用药组移植瘤生长明显减慢,用药组移植瘤平均体积、平均重量较对照组低(P<0.05)。PI、AI测定显示药物对移植瘤存在抗增殖和诱导凋亡的作用(P分别小于0.01及0.05);③细胞移植法及瘤块移植法均能有效建立NB裸鼠移植瘤模型,比较第一代细胞移植法移植瘤与第三代瘤块移植法移植瘤成瘤率、潜伏期、肿瘤平均体积、平均重量、大体病理、HE染色、NSE和S-100染色等等指标,发现后一方法更为简便、成瘤时间更短、成瘤率更高、移植瘤个体差异较小。两代移植瘤肿瘤特征均表现良好,在大体病理、HE染色、NSE和S-11染色等方面没有明显差异。结论:@As 2O3与AM在细胞实验及动物实验中均能有效抑制NB细胞生长,抑制作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的。这一结果显示出As。O。与Aw诱导分化治疗NB的良好前景;②细胞移植和瘤块移植均能成功建立裸鼠移植瘤模型,但后者成瘤率更高,潜伏期更短,移植瘤的生物学特性在传代过程中也比较稳定,在NB的动物实验研究中是值得推荐的方法。
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