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目的:目前在我国以及世界上,男性勃起功能障碍(erectiledysfunction, ED)的发病率一直很高,且有逐年上升的趋势。随着生活水平提高、饮食习惯及社会环境的改变,糖尿病的发病率也在逐年增高,并且在糖尿病患者中有35%-75%有不同程度的勃起功能障碍。目前,治疗勃起功能障碍的一线药物为磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂,但并非对所有的ED患者都有效,如在治疗糖尿病性ED患者时其疗效不甚理想。近年来,随着干细胞研究的不断深入,使干细胞移植修复组织损伤、改善组织重塑成为现实。本实验目的是探讨骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性阴茎勃起功能障碍的效果。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病动物模型。12周后颈后皮下注射阿扑吗啡,来筛选糖尿病性ED大鼠模型。模型制成后大鼠分为三组:分别为正常对照组、糖尿病性ED未治疗组(阴性对照组)和糖尿病性ED干细胞治疗组。采用全骨髓法分离和培养骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cell, BM-MSC)。当BM-MSC培养第三代时,用DiI标记干细胞,并注射于大鼠阴茎海绵体内。注射后分别在3天、7天、2周、4周时用ELISA测定血中VEGF的浓度。4周后测定各组大鼠的ICP值,并用免疫组化法测定各组大鼠阴茎海绵体中nNOS神经纤维和平滑肌细胞的含量。结果:与阴性对照组及糖尿病性ED组相比干细胞治疗组ICP值明显增高,但两组的ICP值均低于正常对照组。组织学显示,干细胞治疗组大鼠阴茎海绵体中的nNOS神经纤维和平滑肌细胞数量明显高于糖尿病性ED未治疗组,但两组数量也均比正常对照组少。干细胞治疗组大鼠血中的VEGF浓度在注射后3天与未治疗组相比明显升高,并且7天达到高峰。结论:糖尿病可引起神经和血管平滑肌的病变,BM-MSC治疗可改善这些不良的情况,为ED治疗提供了新的治疗方向。通过本课题的研究,可以得出以下结论:1、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED,能明显改善其勃起功能;2、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED,能明显增加阴茎海绵体nNOS神经纤维和海绵体平滑肌的含量;3、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED,血中VEGF浓度显著增加,且7天时达到高峰;4、骨髓间充质干细胞培养第三代时,细胞较纯且数量较多适合用于实验;5、制作糖尿病性大鼠模型时,链脲佐菌素腹腔注射剂量在65mg/kg时较易成模型;6、糖尿病性勃起功能障碍的发病机制有很多因素,至少存在神经和血管因素;7、目前,骨髓间充质干细胞治疗机制尚未清楚,但干细胞分泌的因子(如VEGF等)起到一定的作用。