【摘 要】
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目的:探究弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）中趋化因子配体18（C-C motif chemokine ligand 18,CCL18）的表达情况,及CCL18的表达与DLBCL亚型、临床特征及预后的关系。方法:（1）从GEO获取DLBCL m RNA表达数据,分析CCL18分别在DLBCL与非恶性GCB细胞（中心母细胞和中心细胞）中的表达
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目的:探究弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）中趋化因子配体18（C-C motif chemokine ligand 18,CCL18）的表达情况,及CCL18的表达与DLBCL亚型、临床特征及预后的关系。方法:（1）从GEO获取DLBCL m RNA表达数据,分析CCL18分别在DLBCL与非恶性GCB细胞（中心母细胞和中心细胞）中的表达情况;分析CCL18分别在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型的表达情况;（2）在GEO数据集中分别以Pearson|R|>0.3和p<0.05定义CCL18相关基因,运用DAVID对CCL18相关基因进行生物功能分析。（3）在GEO数据中分析CCL18与免疫及炎症特征的关系。（4）从GEO数据库上获取DLBCL的CCL18基因表达数据及临床、预后信息,并分析CCL18表达与DLBCL亚型、临床特征及预后的关系。结果:（1）CCL18在DLBCL的表达显著高于非恶性GCB细胞（P<0.001）。CCL18 m RNA在ABC-DLBCL中的表达明显高于GCB-DLBCL（P0.4）有的221个。有196个基因与CCL18表达显示正相关,而25个基因与CCL18表达显示负相关。（4）在GSE10846和GSE23501数据集中,CCL18与免疫相关基因集HCK、LCK、Ig G、Interferon、STAT1正相关,与MHC-II负相关,与MHC-1无关。在GSE10846数据集中,CCL18表达分组在HCK,LCK,Interferon,Ig G、STAT1中具有统计学意义,与MHC-II无统计学差异。（5）CCL18高表达与T effector、IFNG、TCR及Myeloid、Th2和APC基因集的表达增强相关。T effector、IFNG、APC在ABC亚型中表达水平显著增高。CCL18高表达患者PD-L1和IDO1的表达明显增高,而与PD-1、CTLA4表达不明显。CCL18表达水平与炎症基因（IDO1、PDCD1LG2、IFNG、CXCL10、CXCL11、GZMA、GZMB和GBP1）的表达呈显著的近线性正相关。CCL18表达水平与ACTR3B、SMARCD1、BAD、ERBB2、AKT2、MMP11、TSC2和TCF3等癌基因呈负相关。（6）在CHOP及R-CHOP方案治疗中,CCL18高表达组总生存期显著短于低表达组。GSE10846数据集行单因素分析,结果显示CCL18高表达（P<0.001）、年龄≥60岁（P<0.001）、Ann Arbor分期III.Ⅳ期（P<0.001）、血清LDH水平升高（P=0.001）、结外病变受侵部位数≥2（P=0.005）、ECOG评分≥2分（P<0.001）的患者预后较差,与性别无明显关系（P=0.422）。GSE31312数据集与以上相似的结果;多变量分析的结果显示,CCL18表达是一个重要影响因素(GSE31312:P=0.052,GSE10846:P=3.94×10﹣4)。结论:（1）与生发中心B细胞亚型相比,CCL18m RNA在活化的B细胞亚型中的表达更高。（2）CCL18表达与免疫相关基因集STAT1、HCK、LCK、Ig G正相关,与MHCⅡ负相关,CCL18高表达可显著增加多种炎症基因集的表达。（3）CCL18与PD-L1、IDO1m RNA表达呈正相关,与炎症基因呈正相关,与多种癌基因表达呈负相关。这类患者可能对抗PD1/PDL1和抗IDO1药物联合治疗敏感。（4）临床上CCL18高表达是预后不良的独立指标。将需要进行前瞻性临床试验来检验本研究产生的所有结果。
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