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背景及目的:神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是由躯体感觉系统病变或疾病引起的慢性疼痛,常表现为持续地剧烈疼痛,但因NP发病机制尚不完全明了,并且临床缺乏针对NP有确切疗效的药物,因此治疗效果欠佳。神经系统致敏是神经病理性疼痛发病机制之一。神经系统内兴奋性信号和抑制性信号的失衡被认为是神经系统致敏的发生机制,γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质,GABA转运蛋白1(GABA transporter 1,GAT-1)介导的GABA重摄取在GABA能信号的调节中起重要作用。目前研究已发现神经损伤后脊髓背角、薄束核、三叉神经元等处的GAT-1表达明显增强,促进了NP的发生和发展。研究表明背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)作为伤害信号从外周传到中枢的重要枢纽,其中也存在GAT-1的表达,但其在NP发生发展中的作用目前还不清楚。因此,本研究主要探讨背根神经节中GABA转运体GAT-1的改变在NP发生发展中的作用,为NP寻找以DRG上GAT-1为靶点的新治疗方法提供依据。方法:180~200 g雌性Sprague Dawley(SD)大鼠,随机分成5组:假手术组(Sham)、神经痛组(CCI)、假手术组+生理盐水组(Sham+NS)、神经痛+生理盐水组(CCI+NS)、神经痛+NO-711组(CCI+NO-711)。制备坐骨神经慢性压迫损伤(Chronic constriction injury,CCI)模型,Sham组大鼠仅暴露不结扎坐骨神经。记录CCI组和Sham组大鼠术后两周内后爪机械缩足阈值(Mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩爪潜伏期(Thermal withdrawal latenc,TWL)的变化趋势以检测模型构建情况,于术后第3、7、14天处死大鼠取L4和L5部位的DRG,免疫荧光和Western blot检测两组大鼠DRG中GAT-1蛋白的表达;Sham+NS组、CCI+NS组和CCI+NO-711组在手术当天和术后第7天,于L5DRG局部分别注射生理盐水、GAT-1抑制剂NO-711,测量CCI+NS组和CCI+NO-711组大鼠给药后不同时间点MWT和TWL的变化;并运用免疫荧光和Western blot检测DRG内p-ERK及脊髓背角内c-Fos的表达。结果:CCI组大鼠的TWL和MWT均明显下降,表明CCI模型构建成功;免疫荧光和Western blot结果显示:与Sham组相比,CCI组大鼠在术后第7天和第14天,L4和L5DRG中GAT-1表达明显增加,差异有统计学意义;与CCI+NS组相比,手术当天L5DRG局部给药后,CCI+NO-711组大鼠TWL和MWT明显升高,并持续至术后第5天,差异有统计学意义;术后第7天L5DRG局部再次给药后,CCI+NO-711组大鼠TWL和MWT升高并持续至给药后48 h,DRG中p-ERK及脊髓背角中c-Fos的表达均降低,差异有统计学意义。结论:1.神经损伤后DRG中GAT-1的表达明显升高;2.DRG局部给以GAT-1抑制剂可有效缓解神经病理性疼痛,GAT-1在NP的发生发展中起着重要作用。