新生儿筛查(newbornscreening,NBS)是指在新生儿期通过血液或尿液的检查对某些危害严重的先天性或遗传代谢性疾病进行群体筛查，使他们在临床症状尚未出现之前或临床表现比较轻微时得以早期诊断，从而可以早期进行治疗，避免重要脏器如脑、肝、肾等不可逆损害或生长发育落后、智能落后，确保患儿的健康成长。因此，建立快速、简便、灵敏的检测方法，是进行新生儿筛查的必要条件。近年来随着生化分析技术的发展，酶学检测、气相层析、高效液相色谱、气相色谱-质谱联用和串联质谱等方法广泛用于各种体液内的酶类和氨基酸、有机酸、脂类、糖和酰基肉碱等代谢成分的分析，使得人们对遗传代谢性疾病的认识不断加深、诊断率明显上升，使许多遗传代谢性疾病能够获得迅速和准确的诊断，从而使早期治疗干预成为可能。　　 本论文主要是利用色谱和质谱技术，建立检测遗传代谢性疾病的分析方法，它们具有如下优势:前处理简单，分析时间短，可以达到快速诊断和高通量的要求;检测费用相对较低，可应用性较好;样品用量少（血斑样品），尽可能减少新生儿的采血量，且可以达到一种检测方法同时检测分析多种遗传疾病的目的。总之，在新生儿群体中，使用快速，简便，灵敏的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育或导致儿童智力障碍的一些先天性、遗传性疾病进行群体检查，以便对疾病做出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要器官出现不可逆的损害，保障儿童正常的身体发育和智力发育。此外，通过基因水平进一步研究疾病的发生机理，寻找基因突变位点，从而加深入对该类疾病的了解和认识，为产前诊断和咨询提供依据。　　 主要研究对象是新生儿氨基酸代谢紊乱相关疾病，建立了多种新生儿血斑中有关氨基酸代谢性疾病的快速筛查，以及跟踪检测分析的方法。包括串联质谱直接分析，液质联用分析，实时直接快速分析(DirectAnalysisinRealTime，DART)与串联质谱联用等方法直接分析血斑样品，而不经过任何衍生化过程。研究了吉林省苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase，PAH)基因突变的特点，做了部分外显子的基因突变谱图，确定了吉林省PKU患儿PAH基因突变在外显子6和7的谱图。研究了PKU新生儿与正常新生儿血斑内辅酶Q10的绝对含量，以及Q9、胆固醇和葡萄糖的相对含量。考察了环境毒物二噁英类物质中四氯二苯并-对-二恶英(2，3，7，8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin,2，3，7，8-TCDD)在大鼠肝微粒体的细胞色素P450酶中的代谢产物分析。　　 研究结果表明，建立的多个质谱分析方法可以用于新生儿氨基酸代谢紊乱相关疾病的快速、准确筛查。利用基因测序和单链构象多态性等分子生物学方法，确定了吉林省地区PKU患儿的主要基因突变位点，对产前诊断与咨询具有重要参考价值;对PKU患儿体内辅酶Q10与葡萄糖的变化规律的进一步研究，为制定PKU患儿的饮食治疗方案提供了依据;此外，通过环境毒物2，3，7，8-TCDD的代谢研究，确定了其代谢途径及代谢产物，有助于人们对2，3，7，8-TCDD在体内代谢过程的理解和认识，可以为临床检验2，3，7，8-TCDD中毒提供参考依据。