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许多所谓难治性疾病其实质是由炎症所导致的机体组织损伤。乙型肝炎的发病机制，也是由于机体免疫系统引发的炎症对肝细胞的损伤。巨噬细胞是机体免疫系统的重要细胞成份，分泌多种促炎因子并参与免疫应答。甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸拮抗剂，近来有研究表明，低剂量的MTX广泛用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗，在糖尿病肾病中亦有抗炎作用。本文用刀豆蛋白A（con A）诱导小鼠急性肝炎，用0.5μg/g MTX处理之，可减轻小鼠肝损伤程度、降低小鼠血清ALT的活性，并抑制肝脏kupffer细胞iNOS的mRNA表达。通过清除巨噬细胞及使用iNOS的抑制剂，亦可降低小鼠血清ALT活性；1.0ug/ml LPS和0.1ug/ml MTX共培养48小时的小鼠腹腔巨噬细胞，其培养上清中NO含量较低。体内（0.5μg/g MTX）和体外（0.1μg/ml MTX）实验均表明，低剂量的MTX能抑制巨噬细胞iNOS的活性，减少NO的产生。单独使用0.5μg/g MTX处理健康小鼠，小鼠并无肝损伤。由此可知，低剂量的MTX (0.5μg/g)治疗可在不产生肝毒性的情况下，通过抑制kupffer细胞的iNOS的活性，减少NO产生，防止肝损伤。随后本文深入研究，通过体外实验证明低剂量的MTX (0.1μg/ml)能有效阻止受LPS (1.0ug/ml)刺激的巨噬细胞的NF-κB (p65)入核参与调控。并通过western blot进一步证明，低剂量的MTX (0.1μg/ml)是通过抑制IκB的磷酸化及降解，来阻止NF-κB入核。随后本文扩展研究，构建荷瘤小鼠模型，从接种肿瘤第3日起，每日腹腔注射MTX。低剂量的MTX (0.04μg/g)的治疗能在一定程度上抑制肿瘤的生长；且停药后小鼠存活时间较高浓度MTX治疗组长。肿瘤细胞RT-PCR和ELISA结果均显示，低剂量的MTX (0.04μg/g)治疗组小鼠肿瘤组织的炎性细胞因子IL-6表达下调；western blot结果也表明，低剂量的MTX (0.04μg/g)能有效抑制IκB的降解以阻断NF-κB的核转运。低剂量的甲氨蝶呤通过阻止NF-κB的激活，从而阻断炎性因子的表达，由此产生抑制肿瘤生长的作用。低剂量MTX的效应表明，通过阻止巨噬细胞的IκB的磷酸化和降解，抑制NF-κB的活性，介导抗炎作用，从而减少炎性因子的表达，保护急性肝炎中肝脏不受免疫系统的攻击，减少肿瘤发生中炎症反应对肿瘤的促进作用。由此，可以得出结论，低剂量的MTX可以作为抗炎药剂，抑制肝脏炎症，保护肝脏不受损伤。