随着抗生素的普遍使用,细菌对抗生素产生耐药性,耐药菌株大量出现,已成为临床上最主要的致病菌,抗生素的使用遭遇瓶颈。找到一种能有效降低细菌对现有抗生素耐药性的方法是解决细菌耐药问题的有效途径。已有文献报道纳米银、纳米氧化锌等无机纳米材料与特定的抗生素联用,可有效降低细菌对抗生素的耐药程度。本实验室在前期发现碲化铋（Bi₂Te₃）与头孢噻肟（CTX）具有协同抗耐甲氧西林金葡萄球菌（MRSA）作用,且该作用主要由组分碲引起。在此基础上,合成TeO₂纳米材料,筛选与之具有协同抗MRSA作用的抗生素,再进一步研究其协同抗菌机理。论文的主要工作如下:1.TeO₂纳米材料的合成表征利用水解还原法制备TeO₂,采用X-射线粉末衍射仪、原子力显微镜、动态光散射仪和傅里叶红外光谱仪对材料组成、形貌和尺寸进行表征。结果表明:样品为结晶性好的球状颗粒,平均粒径70 nm,粒子表面修饰羧基基团,在水中分散好。2.与TeO₂具有协同抗MRSA作用的抗生素筛选。选取四大类临床常用的抗生素（β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类和四环素类）,与TeO₂联合作用MRSA,采用抑菌圈法和棋盘法,筛选出CTX与TeO₂具有较好的协同作用,抑制浓度指数FICI为0.133。3.TeO₂与CTX协同抗MRSA的作用机理。通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验,发现TeO₂与CTX联合作用MRSA后,能抑制编码β-内酰胺酶的blaZ基因表达水平下调,从而减少细菌产β-内酰胺酶量,进而减少抗生素被水解程度,部分恢复细菌对内酰胺抗生素的敏感性。通过qRT-PCR和Western-blot实验,发现编码青霉素结合蛋白PBP2a的mecA基因表达水平下调,即PBP2a蛋白表达量下降,部分恢复抗生素与其他青霉素结合蛋白（PBPs）结合力。通过扫描电子显微镜SEM观察细菌形貌和测定细胞膜电位及活性氧ROS浓度浓度,发现TeO₂与CTX联用会更大程度破坏细菌细胞膜功能,使细菌产生更多的活性氧,是导致细菌的死亡因素。细胞毒性结果表明TeO₂与CTX联合作用对人体正常肝细胞L02毒性较低。4.TeO₂与CTX协同抗MRSA生物膜活性。结晶紫染色实验表明TeO₂与CTX的联用对MRSA生物膜的形成有抑制作用。