论文部分内容阅读
第一部分弥漫大B细胞淋巴瘤的临床分析目的：研究弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床、病理特征，治疗方式，近期疗效及影响因素，乙型肝炎病毒（HBV）感染、再激活及治疗转归情况。方法：回顾性分析我院2004-2012年收治的88例DLBCL患者的临床资料，对患者的临床、病理特征（性别、年龄、分期、LDH、B症状、ECOG、原发部位、结外受累区域、IPI、Hans分型、Ki-67指数、是否为巨块型），治疗方式，近期疗效及影响因素，乙肝病毒感染、再激活及治疗转归情况进行分析研究。结果：1、88位DLBCL患者的中位年龄为48.5岁（13-84岁），男女比例为1.32:1。75%患者发病时诊断为Ⅲ-Ⅳ期，38.6%伴随B症状，17%为巨块型DLBCL。LDH升高患者占47.7%，5.7%有骨髓受累。IPI低危组（0-1分）、中低危组（2分）、中高危组（3分）和高危组（4-5分），分别为38.6%、33%、14.8%和13.6%。2、Hans分型结果显示56例病例中30.4%为GCB型，69.6%为non-GCB型。Ki-67指数结果显示59例患者中Ki-67≥80%占35.6%，Ki-67<80%的占64.4%。3、88例DLBCL患者中47.7%为原发结内DLBCL，52.3%为原发结外DLBCL。结外最常累及的器官为胃肠道和韦氏环，分别占结外DLBCL的39.1%和15.2%。4、88例DLBCL患者中65.9%行单纯化疗，30.7%患者手术切除病理诊断为DLBCL之后联合化疗。33.0%患者行R-CHOP/R-ECHOP方案化疗，55.7%患者行CHOP/E-CHOP/E-POCH方案化疗，11.3%患者行R-CHOP和CHOP方案化疗。5、88例DLBCL患者的CR率为63.6%，PR率为21.6%，SD率为5.7%，PD率为9.1%。CR率的影响因素有IPI3-5分、Ⅲ-Ⅳ期、LDH升高及non-GCB亚型。6、88例DLBCL患者中73例行HBV检测，现症感染率为35.6%，既往感染率为17.8%。HBsAg阳性患者中HBV再激活率为15.4%。HBsAg阴性，HBcAb阳性的再激活率为7.7%。5例HBV再激活患者中4例使用了R-CHOP方案化疗，均未使用预防性抗病毒治疗。HBV再激活患者经过护肝及核苷（酸）类似物治疗后均好转。结论：DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤，临床表现多样。原发结外DLBCL以胃肠道最多，其次为韦氏环。影响完全缓解率的因素有IPI3-5分、Ⅲ-Ⅳ期、LDH升高及non-GCB亚型。DLBCL患者HBV的感染率较一般人群高，利妥昔单抗增加HBV再激活率。HBsAg阳性DLBCL患者需行预防性抗病毒治疗，HBsAg阴性，HBcAb阳性患者需高度警惕HBV再激活。第二部分miR-222、miR-125b与弥漫大B细胞淋巴瘤临床、病理及预后的关系目的：弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）具有显著的异质性，影响了对患者疗效和预后的评估。因此，需要寻找新的生物标记物来精确预测患者的预后。本课题的目的是研究miR-222和miR-125b在DLBCL中的表达及其与DLBCL的临床、病理特征及预后的关系。方法：回顾性分析41例DLBCL患者的临床资料。用实时定量PCR方法检测DLBCL和对照组石蜡包埋标本中miR-222和miR-125b的表达水平。结果：10例患者（24.4%）为GCB型DLBCL，31例患者（75.6%）为non-GCB型DLBCL。MiR-222在DLBCL中的表达水平明显高于对照组的反应性淋巴结增生组织，尤其在non-GCB型DLBCL中升高明显。但未发现miR-125b在这两组中表达水平有差异。高表达miR-222的患者完全缓解率比低表达者低（53.8%vs.86.7%, P=0.033）。多因素分析显示miR-222高表达是无进展生存期（PFS）的独立预后因素(P=0.027；HR5.084)。低表达miR-125b与高IPI分数(IPI>2,P=0.031)、高Ki-67指数(Ki-67≥80%, P=0.015)、LDH升高(P=0.028)和巨块型DLBCL(P=0.018)相关。结论：高表达miR-222与差的PFS相关，因此miR-222可能成为DLBCL一个新的预后生物标记物。低表达miR-125b与一些预后不良因素相关，miR-125b在DLBCL中可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。但miR-222和miR-125b在DLBCL中具体的作用机制需要进一步研究。