【摘 要】
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目的:天然产物不仅是药物的直接来源,也能够作为药物先导化合物,对人类的生命健康具有重要意义。微生物产生了大量具有各种各样活性和结构的天然产物,其中链霉菌的代谢产物是
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目的:天然产物不仅是药物的直接来源,也能够作为药物先导化合物,对人类的生命健康具有重要意义。微生物产生了大量具有各种各样活性和结构的天然产物,其中链霉菌的代谢产物是抗生素药物的重要来源;三七是云南文山道地药材,在人工种植中易发生连作障碍,因而限制了三七产业的发展。前人研究认为其根系土壤的微生物群落可能是连作障碍的一个影响因素。本文以一株分离自三七根系土壤的链霉菌KIB-H91为研究对象,考察该菌株次级代谢产物及其抗菌活性,旨在发现独特结构和优异活性的新药先导化合物,并为三七连作障碍研究提供一个思路。方法:采集昆明植物园三七种植田根系土壤样本,用平板稀释法分离其中的放线菌,并通过活性筛选确定目标菌株为链霉菌KIB-H91。对该菌株进行放大发酵,利用正相硅胶、反相硅胶、凝胶等色谱分离材料,结合制备型高效液相色谱等分离技术对其次级代谢产物进行提取分离。通过核磁共振波谱(包括1H NMR、13C NMR、COSY、HSQC、HMBC、ROESY等)、质谱、紫外和红外等波谱学方法对分离得到的化合物进行结构鉴定。并运用微量稀释法测定6个化合物对6种病原指示菌的最小抑制浓度(MIC)。结果:从链霉菌KIB-H91的发酵液提取物中共分离出了25个不同化合物,并鉴定了其中20个化合物的结构,包括5个新天然产物,1个首次从自然界分离得到的喹唑啉类化合物。抗菌敏感性试验结果显示,化合物sarubicin A对大肠杆菌ATCC 8099的最小抑制浓度为25μg/mL,sarubicin B对枯草芽孢杆菌ATCC 6633的最小抑制浓度为12.5μg/mL,表现出较好抑菌活性。
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